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Fenofibrate decreases plasma ceramide in type 2 diabetes patients: A novel marker of CVD? - 22/03/18

Doi : 10.1016/j.diabet.2017.04.003 
M. Croyal a, b, , Z. Kaabia b, 1, L. León a, i, 1, S. Ramin-Mangata c, d, T. Baty b, F. Fall b, S. Billon-Crossouard a, b, A. Aguesse a, b, T. Hollstein e, D.R. Sullivan f, E. Nobecourt c, d, g, G. Lambert c, d, , M. Krempf a, b, h
a INRA, UMR 1280, physiologie des adaptations nutritionnelles, 44000 Nantes, France 
b CRNHO, West human nutrition research center, CHU, 44000 Nantes, France 
c INSERM, UMR 1188 DéTROI, 97400 Sainte-Clotilde, France 
d Faculté de médecine, université de La Réunion, 97400 Saint-Denis, France 
e Interdisziplinäres Stoffwechsel Centrum Arbeitsbereich Lipidstoffwechsel, Charité Campus Wirchow Klinikum, 1000 Berlin, Germany 
f The Royal Prince Alfred Hospital, 2006 Sydney, Australia 
g CHU de la Réunion, 97400 Saint-Pierre, France 
h Department of endocrinology, metabolic diseases and nutrition, G. and R. Laennec hospital, 44000 Nantes, France 
i Programa de Biotecnología, Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, Instituto Politécnico Nacional, 06600 México City, Mexico 

Corresponding authors. INSERM UMR 1188, Plate-forme CYROI, 2, rue Maxime-Rivière, 97490 Sainte-Clotilde, France. Fax: +262 262 938 801.

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Abstract

Aim

The benefit of the lipid-lowering drug fenofibrate on cardiovascular outcomes is controversial. Our aim was to find new circulating markers to identify those patients most likely to benefit from fenofibrate prescription.

Methods

Analyses were conducted of plasma samples collected from 102 patients with type 2 diabetes, enrolled in the FIELD trial, before and after fenofibrate treatment (200mg/day). Non-targeted and targeted lipid analyses and apolipoprotein measurements were made using mass spectrometry methods.

Results

Lipidomics revealed a global decrease in ceramide after fenofibrate treatment confirmed by quantitative analysis (−18.2%, P<0.001). These changes were strongly associated with those found for plasma sphingomyelin (r=0.80, P<0.001) and, to a lesser extent, for sphingosine-1-phosphate (r=0.34, P<0.001). Ceramide levels decreased in 73.5% of patients. In addition to the expected lipid changes (decreases in triglycerides, total cholesterol and LDL cholesterol, and increase in HDL cholesterol), fenofibrate also lowered plasma apoC-II (−11.1%, P<0.01), apoC-III (−24.6%; P<0.001), apoB100 (−27.0%, P<0.01) and sphingomyelinase (−7.6%, P<0.001), and increased plasma apoA-II (22.4%, P<0.001) as well as adiponectin (11.4%, P<0.001). No significant association was found between ceramide decrease and these modulations except for total cholesterol (r=0.20, P=0.047) and HDL protein components. At baseline, only elevated sphingolipid levels were significantly associated with ceramide reduction after fenofibrate treatment.

Conclusion

Fenofibrate lowers plasma ceramide independently of the usual lipid parameters. As ceramide is a strong marker of atherosclerosis, our study underpins the need to further evaluate its contribution to cardiovascular events in fenofibrate-treated patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Apolipoprotein, Ceramide, Fenofibrate, Lipidomics, Type 2 diabetes

Abbreviations : CVD, LDL-C, TG, HDL-C, PPARα, ESI, LC–HRMS, m/z, RSD, S1P, Cer, SM, IS, apo, TC, S-ASM, PCA, OPLS


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Vol 44 - N° 2

P. 143-149 - mars 2018 Retour au numéro
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