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Expression de PD-L1 et inhibiteurs de la voie PD-1/PD-L1 dans le cancer du sein - 26/03/18

PD-L1 expression and PD-1/PD-L1 inhibitors in breast cancer

Doi : 10.1016/j.bulcan.2017.11.012 
Audrey Monneur 1, , Anthony Gonçalves 1, 2, 3, François Bertucci 1, 2, 3
1 Institut Paoli-Calmettes, département d’oncologie médicale, 232, boulevard de Sainte-Marguerite, 13009 Marseille, France 
2 Aix-Marseille université, centre de recherche en cancérologie de Marseille, Inserm U1068-CNRS U7258, 232, boulevard de Sainte-Marguerite, 13009 Marseille, France 
3 Aix-Marseille université, 13009 Marseille, France 

Audrey Monneur, Institut Paoli-Calmettes, département d’oncologie médicale, 232, boulevard de Sainte-Marguerite, 13009 Marseille, France.

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Résumé

Le développement récent des inhibiteurs de « checkpoints » immuns représente un progrès majeur en oncologie. Les anticorps monoclonaux dirigés contre PD-1 ou son ligand (PD-L1) fournissent un contrôle durable de la maladie, en particulier dans le mélanome, et les cancers du poumon, des reins, de la vessie et ORL. Le but de cette revue est de synthétiser les données actuelles sur l’expression de PD-L1 dans le cancer du sein et sur le développement des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 dans les contextes métastatiques et (néo) adjuvants. Dans le cancer du sein, l’expression de PD-L1 est hétérogène et généralement associée à la présence de lymphocytes infiltrant la tumeur ainsi qu’à la présence de facteurs de mauvais pronostic, tels qu’un âge jeune, un grade élevé, une négativité de récepteurs aux œstrogènes, une négativité de récepteurs à la progestérone et une surexpression d’HER-2, un indice de prolifération élevé et des sous-types moléculaires agressifs (triple négatif, « basal-like », « HER-2-overexpressing »). Sa valeur pronostique reste controversée lorsqu’elle est évaluée par immunohistochimie, alors qu’elle semble favorable dans les cancers triple négatif lorsqu’elle est évaluée au niveau de l’ARN. Les premiers essais cliniques avec les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 dans le cancer du sein ont montré une efficacité en termes de réponse tumorale et/ou de stabilisation de la maladie dans les formes métastatiques réfractaires, notamment dans le sous-type triple négatif. De nombreux essais sont en cours, à la fois dans le cadre métastatique et néo-adjuvant. Une question cruciale est l’identification des biomarqueurs prédictifs de la réponse aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1.

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Summary

The development of immune checkpoints inhibitors represents one of the major recent advances in oncology. Monoclonal antibodies directed against the programmed cell death protein 1 (PD-1) or its ligand (PD-L1) provides durable disease control, particularly in melanoma, lung, kidney, bladder and head and neck cancers. The purpose of this review is to synthesize current data on the expression of PD-L1 in breast cancer and on the preliminary clinical results of PD-1/PD-L1 inhibitors in breast cancer patients. In breast cancer, PD-L1 expression is heterogeneous and is generally associated with the presence of tumor-infiltrating lymphocytes as well as the presence of poor-prognosis factors, such as young age, high grade, ER-negativity, PR-negativity, and HER-2 overexpression, high proliferative index, and aggressive molecular subtypes (triple negative, basal-like, HER-2-overexpressing). Its prognostic value remains controversial when assessed with immunohistochemistry, whereas it seems favorable in triple-negative cancers when assessed at the mRNA level. Early clinical trials with PD-1/PD-L1 inhibitors in breast cancer have shown efficacy in terms of tumor response and/or disease control in refractory metastatic breast cancers, notably in the triple-negative subtype. Many trials are currently underway, both in the metastatic and neo-adjuvant setting. A crucial issue is identification of biomarkers predictive of response to PD-1/PD-L1 inhibitors.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cancer du sein, Essais cliniques, Expression, Immunothérapie, PD-1, PD-L1

Keywords : Breast cancer, Clinical trials, Expression, Immunotherapy, PD-1, PD-L1


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