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Toxicité hépatique des inhibiteurs des tyrosines kinases : mécanismes en cause et conséquences pratiques - 26/03/18

Hepatotoxicity of tyrosine kinase inhibitors: Mechanisms involved and practical implications

Doi : 10.1016/j.bulcan.2017.11.015 
Dominique Béchade , Camille Chakiba, Marie Desjardin, Yves Bécouarn, Marianne Fonck
 Institut Bergonié, département d’oncologie médicale, 229, cours de l’Argonne, 33076 Bordeaux cedex, France 

Dominique Béchade, institut Bergonié, 229, cours de l’Argonne, 33076 Bordeaux cedex, France.

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Résumé

Les inhibiteurs des tyrosines kinases (TKI) constituent un traitement ciblé des cancers. Les inhibiteurs des tyrosines kinases sont à l’origine d’une incidence variable d’effets secondaires hépatiques (5 à 25 %) qui peuvent se compliquer d’une atteinte hépatique sévère chez une minorité de patients si le traitement est poursuivi malgré une toxicité souvent non diagnostiquée. Ce risque justifie une prise en charge attentive des patients pour maintenir les bénéfices du traitement. Cette revue fait la synthèse des mécanismes variés de l’hépatotoxicité idiosyncrasique, la formation des métabolites réactifs et l’évolution vers la toxicité. Ces phénomènes dépendent des caractéristiques propres de chaque inhibiteur des tyrosines kinases et des facteurs de risque des patients, en particulier des particularités génétiques. Grâce à la meilleure compréhension des mécanismes conduisant à l’hépatotoxicité, plusieurs stratégies sont adoptées pour prévenir ou traiter cet effet secondaire des inhibiteurs des tyrosines kinases. Des recommandations concernant la surveillance de la biologie hépatique sont proposées et adaptées à chaque inhibiteur des tyrosines kinases.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are used for the targeted treatment of solid cancers. TKIs produce a variable incidence of liver adverse events (5–25%) which can progress to severe liver injury in a minority of patients if treatment is maintained despite ongoing injury. This risk requires careful patient management to maintain treatment benefit without harm. This review highlights the various mechanisms of idiosyncratic hepatotoxicity, the formation of reactive metabolites and how this leads to toxicity. These critical events depend of the drug-specific characteristics of each TKI and the patient risk factors, especially genetic characterization. With improved understanding of the mechanisms leading to hepatotoxicity, several strategies have been adopted to prevent or treat this side effect. Recommendations on liver function liver test monitoring have been proposed according to each TKI.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : hépatotoxicité, Inhibiteurs des tyrosines kinases, Métabolites réactifs, Recommandations de surveillance

Keywords : Hepatotoxicity, Tyrosine kinase inhibitors, Reactive metabolites, Monitoring recommendations


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Vol 105 - N° 3

P. 290-298 - mars 2018 Retour au numéro
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