La présentation atypique des formes génétiques de maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ), en comparaison aux formes sporadiques, peut engendrer un retard diagnostique.

Nous rapportons le cas d’un patient de 39 ans, sans antécédent personnel ni familial, ayant installé sur 3 mois une amnésie hippocampique isolée d’aggravation rapidement progressive. Il ne présente pas de syndrome pyramidal, extrapyramidal ou cérébelleux. On ne note que de discrètes myoclonies des extrémités sous fluoxétine. Les IRM initiales sont normales, sans anomalie corticale ou du striatum en particulier. Les EEG répétés n’objectivent que des anomalies lentes thêta diffuses sans complexe triphasique. L’analyse du LCR est sans particularité, avec une protéine 14.3.3 négative. La protéine Tau totale revient très élevée à 1927pg/mL (protéine phospho-tau et peptide bêta amyloïde normaux). Une mutation G114V du gène PRNP est mise en évidence à l’état hétérozygote. Le patient est décédé après 9 mois d’évolution.

Un âge de début plus précoce, une évolution plus lente et un tableau clinique polymorphe dépendant de la mutation sont décrits dans les formes génétiques. L’IRM et l’EEG sont également plus souvent normaux. Certaines études tendent à montrer une meilleure spécificité et sensibilité de la protéine Tau totale que la protéine 14.3.3 dans le LCR.

Les formes génétiques de MCJ peuvent se caractériser par une clinique atypique et polymorphe, l’absence d’anomalies évocatrices IRM et EEG, et une protéine 14.3.3 négative dans le LCR.