Phénotypes cliniques atypiques et hétérogénéité génétique dans les leuco-encéphalopathies hypomyélinisantes débutant à l’âge adulte - 27/03/18
Résumé |
Introduction |
Les leuco-encéphalopathies hypomyélinisantes (LEhypo) font partie des leuco-encéphalopathies héréditaires (LEH) débutant habituellement dans l’enfance. Malgré une sémiologie IRM caractéristique, les LEhypo de début adulte sont peu reconnues.
Objectifs |
Décrire les caractéristiques cliniques, radiologiques et génétiques de patients avec leuco-encéphalopathie de sémiologie hypomyélinisante en IRM et début des symptômes neurologiques à l’âge adulte.
Méthodes |
Quatre patients suspects de LEH avec début adulte sont rapportés du fait de caractéristiques hypomyélinisantes en IRM cérébrale : hypersignal T2 diffus de la substance blanche d’intensité modérée associé à un hypersignal T1 (habituellement hyposignal T1 dans les leuco-encéphalopathies démyélinisantes (LEdem) plus fréquentes). Ces patients ont eu un bilan étiologique large incluant le séquençage en NGS d’un panel de 131 gènes impliqués dans les LEH. Leurs données cliniques et paracliniques ont été collectées rétrospectivement.
Résultats |
Le bilan métabolique était négatif pour tous les patients. Une mutation hétérozygote a été trouvée dans les gènes TUBB4A, SPG15, HSPD1 chez trois patients, deux dans le gène POLR3A chez un quatrième. Toutes les cinq mutations étaient faux sens, quatre n’ont jamais été rapportées. La présentation clinique était atypique chez tous les patients comparée à la forme pédiatrique. Par exemple la patiente avec deux mutations POLR3A présentait un syndrome frontal comportemental isolé sans signe moteur.
Discussion |
Les LEhypo ont été très rarement rapportée avec début à l’âge adulte, et principalement avec mutations POLR3A/B. Avec cette série de quatre patients, nous montrons que d’autres gènes uniquement décrits chez des patients pédiatriques peuvent être impliqués, révélant souvent de nouvelles mutations. L’identification en IRM d’une LEhypo rend inutile le bilan étiologique notamment métabolique recherchant une cause de LEdem.
Conclusion |
La LEhypo débutant à l’âge adulte est une entité existante avec différents gènes impliqués. Reconnaître ses caractéristiques IRM est essentielle pour une approche diagnostique spécifique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Adulte, Hypomyélinisation, Leuco-encéphalopathie
Plan
Vol 174 - N° S1
P. S131 - avril 2018 Retour au numéro
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