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Les multiples facettes du déficit en ADA2, vascularite, maladie auto-inflammatoire et immunodéficit : mise au point à partir des 135 cas de la littérature - 27/03/18

Multiple facets of ADA2 deficiency: Vasculitis, auto-inflammatory disease and immunodeficiency: A literature review of 135 cases from literature

Doi : 10.1016/j.revmed.2017.11.006 
A. Fayand a, g, G. Sarrabay b, g, A. Belot c, h, V. Hentgen d, g, I. Kone-Paut e, g, G. Grateau a, g, I. Melki f, h, S. Georgin-Lavialle a, , g
a Department de médecine interne, DHUI2B, département hospitalo-universitaire inflammation, immunopathologie, biothérapie, hôpital Tenon, université Paris 6, Pierre et Marie Curie, Assistance publique–hôpitaux de Paris (AP–HP), 4 rue de la Chine, 75020 Paris, France 
b Laboratoire de génétique, CHU de Montpellier, 34090 Montpellier, France 
c Inserm U1111, service de rhumatologie pédiatrique, hôpital Femme-Mère-Enfant, université Lyon 1, 69677 Bron, France 
d Service de pédiatrie générale, centre hospitalier de Versailles, 78150 Versailles, France 
e Service de rhumatologie pédiatrique, CHU de Bicêtre, université de Paris Sud, AP–HP, 94270 Kremlin-Bicêtre, France 
f Service de pédiatrie générale, maladies infectieuses et médecine interne pédiatrique, centre hospitalier Robert-Debré, 75019 Paris, France 
g Centre de référence des maladies auto-inflammatoires rares et de l’amylose inflammatoire (CEREMAIA), CHU de Tenon, 75020 Paris, France 
h Centre de référence des rhumatismes et auto-immunité systémique de l’enfant (RAISE), 75015 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le déficit en adénosine déaminase 2 (DADA2) est une maladie auto-inflammatoire rare de description récente. Elle est de transmission génétique autosomique récessive, liée des mutations du gène ADA2 (ou CECR1) codant pour l’enzyme ADA2. Outre son rôle dans le métabolisme des purines, ADA2 agirait comme facteur de croissance pour les cellules endothéliales et dans la différenciation des monocytes ; ainsi ce serait la déviation en macrophages M1 pro-inflammatoire et la survenue de lésions endothéliales secondaires à l’absence d’ADA2 qui seraient à l’origine des manifestations du DADA2. Ses manifestations se regroupent en trois grands types : vasculaire inflammatoire, hématologique et immunologique pouvant remplir les critères diagnostiques d’une périartérite noueuse, d’une aplasie médullaire ou d’un déficit immunitaire commun, variable respectivement. Cliniquement, il existe des manifestations vasculaires cutanées, telles qu’un livedo, et une atteinte du système nerveux central à type d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques, ainsi que des arthralgies et des atteintes digestives. Les corticoïdes et les immunosuppresseurs sont peu efficaces et le traitement repose sur les anti-TNF pour les formes inflammatoires, sans que le mécanisme expliquant leur efficacité ne soit parfaitement élucidé. Ces derniers doivent être introduits en première intention. La place des antithrombotiques est débattue en raison du sur-risque d’hémorragie cérébrale.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Deficiency of adenosine deaminase 2 (DADA2) is a recently described auto-inflammatory disorder. It is an autosomal recessive inherited disease, caused by mutations in the ADA2 gene (formerly known as CECR1) encoding ADA2 enzyme. Besides its role in the purine metabolism, it has been postulated that ADA2 may act as a growth factor for endothelial cells and in the differenciation of monocytes. Thus, deficiency of ADA2 would lead to endothelial damage and a skewing of monocytes into M1 pro-inflammatory macrophage, causing DADA2 manifestations. Three core clinical features have been described: inflammatory-vascular signs, hematologic abnormalities and immunodeficiency. Clinically, patients display intermittent fever, cutaneous vascular manifestations, such as livedo, ischemic strokes, arthralgia and abdominal pain crisis. Corticosteroids and immunosuppressive agents (i.e. cyclophosphamide, azathioprine, ciclosporin, methotrexate) appear to be poorly effective. Although the mechanism has not been elucidated, anti-TNF agents have been proven efficient in DADA2 and should therefore be used as first line therapy for vasculitis. Role of anti-platelet and anticoagulant therapies in stroke-prophylaxis remains to be discussed, as those patients display a high risk of intracranial bleeding.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : ADA2, Auto-inflammation, Vascularite monogénique, AVC, Livedo

Keywords : ADA2, Auto-inflammation, Monogenic vascularitis, Livedo, Ischemic strokes


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Vol 39 - N° 4

P. 297-306 - avril 2018 Retour au numéro
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