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Modulatory effect of voriconazole on the production of proinflammatory cytokines in experimental cryptococcosis in mice with severe combined immunodeficiency - 13/04/18

Doi : 10.1016/j.mycmed.2017.11.008 
E. Gonçalves Silva a, , S. Marilia de Souza Silva b, C. Rodrigues Paula a, L. da Silva Ruiz c, A. Latercia Tranches Dias d
a University of São Paulo, Faculdade de Odontologia – FOUSP, avenida Professor Lineu-Prestes, 2227, Cidade Universitária, CEP: 05508-000, São Paulo, Brazil 
b Universidade Federal do ABC – UFABC, avenida dos Estados, 5001 Bairro Santa Terezinha, Santo André, 09210-580 São Paulo, Brazil 
c Instituto Adolfo Lutz, Bauru, rua Rubens Arruda, quadra 6, Altos da Cidade, 17015-110 Bauru, Brazil 
d Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, rua Gabriel Monteiro da Silva, 700 Alfenas, 37130-001 Minas Gerais, Brazil 

Corresponding author.

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Summary

Cryptococcosis is a subacute or chronic disease. For many years, amphotericin B has been used in severe fungal infections. Voriconazole is a triazole with high bioavailability, a large distribution volume, and excellent penetration of the central nervous system (CNS). The objective of this study was to evaluate the production of pro-inflammatory cytokines in the lungs during an experimental infection caused by C. neoformans in murine model (SCID) that was treated with amphotericin B and voriconazole. After intravenous inoculation with 3.0×105 viable yeast cells, the animals were treated with amphotericin B and voriconazole. The daily treatments began 24hours after inoculation and lasted 15 days. We evaluated the survival curve and we measured the levels of TNF-α, IL-6 and IL-10. For all treatments, there was a significant increase in survival compared to the untreated group of animals and the group treated with voriconazole (maximum concentration). The levels of pro-inflammatory cytokines were significantly lower in the groups treated with voriconazole (maximum concentration) and amphotericin B (minimum concentration). Under the conditions studied, we can suggest by that the production of pro-inflammatory cytokines mediated by amphotericin B and voriconazole is dependent on the concentration administered.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cryptococcosis, Cytokines, SCID, Voriconazole, Amphotericin B, Cryptococcus neoformans


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Vol 28 - N° 1

P. 106-111 - mars 2018 Retour au numéro
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