Cancer stem cells (CSCs) have been shown to be refractory to conventional therapeutic agents, can promote metastasis, and have been linked to cancer relapse. Salinomycin can selectively kill CSCs. We have shown that salinomycin derivatives accumulate in lysosomes and sequester iron in this organelle. As a result, accumulation of iron leads to the production of reactive oxygen species and lysosomal membrane permeabilization, which in turn promotes cell death by ferroptosis. These findings have revealed the prevalence of iron homeostasis in CSCs and paved the way toward the development of next-generation therapeutics.

Les cellules souches cancéreuses sont réfractaires aux chimiothérapies conventionnelles, peuvent produire des métastases et être à l'origine de récurrences. La salinomycine est capable de tuer sélectivement ce type de cellules. Nous avons montré que les dérivés de la salinomycine s'accumulent dans les lysosomes et y séquestrent le fer. L'accumulation de fer conduit à la production d'espèces réactives de l'oxygène et à la perméabilisation de la membrane lysosomale, qui provoque la mort par ferroptose. Ces découvertes ont révélé la prévalence de l'homéostasie du fer dans les cellules souches cancéreuses, ouvrant des opportunités pour le développement de nouvelles générations de drogues.