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Maladies hépatiques médicamenteuses. Aspects épidémiologiques, diagnostiques et cliniques - 01/01/03

[7-015-M-40]
Dominique Larrey : Professeur des Universités, praticien hospitalier, chef de service
Service d'hépato-gastro-entérologie, hôpital Saint-Éloi, centre hospitalier universitaire, 80, rue Augustin-Fliche, 34925 Montpellier cedex 5 France

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Article archivé , publié initialement dans le traité EMC Hépatologie et remplacé par un autre article plus récent: cliquez ici pour y accéder

Résumé

Les atteintes hépatiques médicamenteuses sont en perpétuelle évolution et constituent un difficile problème pour les cliniciens, les autorités sanitaires et les laboratoires pharmaceutiques. Pour la plupart des médicaments, la fréquence de l'hépatotoxicité est comprise entre 1/10 000 et 1/100 000, ce qui explique que celle-ci n'est révélée qu'au cours des deux premières années de commercialisation lorsqu'un nombre suffisant de personnes a été exposé. L'expression clinique est très polymorphe puisque pratiquement tous les aspects de la pathologie hépatique peuvent être reproduits. Néanmoins, les hépatites aiguës, qu'elles soient cytolytiques ou cholestatiques, sont très largement prédominantes, représentant au moins 90 % des atteintes hépatiques médicamenteuses. Le diagnostic est souvent difficile en raison de l'absence de signes spécifiques dans la plupart des cas et repose principalement sur l'exclusion des autres causes et une chronologie compatible ou évocatrice, en particulier la prise récente des médicaments depuis moins de 6 mois. Le diagnostic doit être particulièrement évoqué chez les patients de plus de 50 ans prenant de multiples médicaments après l'élimination des infections virales. Les hépatites aiguës cytolytiques sont particulièrement sévères puisqu'elles constituent un risque d'hépatite fulminante ou, de façon plus insidieuse, un risque d'évolution vers la cirrhose. Une hépatotoxicité croisée peut survenir parfois entre médicaments de la même famille chimique. Il est important d'éviter la réadministration, non seulement du médicament en cause, mais également des autres molécules ayant le même profil biochimique. La prédiction de l'hépatotoxicité des nouveaux médicaments doit être améliorée. L'attention doit être particulièrement portée sur les nouveaux médicaments ayant une structure chimique susceptible d'hépatotoxicité et appartenant à une famille pour laquelle des risques hépatiques ont déjà été établis.



Mots-clés : hépatotoxicité médicamenteuse, hépatite aiguë médicamenteuse, imputabilité médicamenteuse, hépatotoxicité croisée

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