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Blocking Tim-3 or/and PD-1 reverses dysfunction of tumor-infiltrating lymphocytes in HBV-related hepatocellular carcinoma - 07/05/18

Doi : 10.1016/j.bulcan.2018.01.018 
Furong Liu 1, Gucheng Zeng 2, Shaotang Zhou 3, Xiaoshun He 1, Nianfeng Sun 4, Xiaofeng Zhu 1, Anbin Hu 1,
1 Sun Yat-Sen university, The First Affiliated Hospital, department of surgical intensive care unit, 510080 Guangzhou, China 
2 Sun Yat-Sen university, department of microbiology, Zhongshan School of Medicine, Guangzhou, China 
3 Military Hospital of China, department of hepatobiliary surgery, 302, Beijing, China 
4 Shandong university, Qilu Hospital, department of general surgery, Jinan, China 

?Anbin HuSun Yat-Sen university, The First Affiliated Hospital, department of surgical intensive care unit, 510080 Guangzhou, China

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Summary

Background

The immunosuppression of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is associated with rapid progression of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma (HBV-HCC). T cell Ig- and mucin-domain-containing molecule-3 (Tim-3) and programmed cell death 1 (PD-1) are important inhibitory molecules expressed on the surface of T cells, but their roles in the function of TILs in HBV-HCC are poorly understood. We aimed to study the roles of these two markers in HBV-HCC.

Methods

Ninety patients with pathologically confirmed HBV-associated HCC were enrolled in our study. Blood samples, paired fresh tumor tissues and adjacent tissues were collected, and isolating peripheral blood mononuclear cells, TILs and adjacent-infiltrating lymphocytes were isolated from these samples. The patients were followed-up to allow survival analysis.

Results

Tim-3 or/and PD-1 was up-regulated expressed on CD4+ and CD8+ TILs in HBV-HCC patients and a higher proportion of TILs expressed PD-1 alone. Tim-3+ and PD-1+ TILs greatly decreased secretion of IFN-? and TNF-a. Expression of Tim-3 and PD-1 on TILs negatively correlated with disease-free survival of HCC patients. Direct blockade of Tim-3 and PD-1 in vitro significantly enhanced TILs proliferation and secretion of IFN-? and TNF-a.

Conclusion

Expression of Tim-3 and/or PD-1 on TILs impairs their function and correlates negatively with disease-free survival in HBV-HCC. Direct blockade of Tim-3 and PD-1 restores anti-tumor effects of TILs, which suggests a potential target for novel immunotherapy in HBV-HCC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : TIM3, Protéine PD-1, TILs, HBV, Carcinome hépatocellulaire

Keywords : TIM3 (T cell Ig- and mucin-domain-containing molecule-3), PD-1 (Programmed cell death 1), TILs, HBV: hepatocellular carcinoma


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Vol 105 - N° 5

P. 493-501 - mai 2018 Retour au numéro
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