Intérêt de la recherche du polymorphisme de la thiopurine méthyltransférase et du dosage des métabolites chez les patients traités par azathioprine - 28/05/18
Usefulness of thiopurine methyltransferase polymorphism study and metabolites measurement for patients treated by azathioprine
, G. Galli b, J.-F. Viallard cBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
L’azathioprine, immunosuppresseur largement utilisé en médecine interne, est fréquemment impliqué dans la survenu d’effet indésirable. Parmi ceux-ci la myélotoxicité, effet indésirable dose dépendant, reste le plus préoccupant par sa potentielle gravité. La myélotoxicité sévère, associée à un métabolisme anormal de l’azathioprine, est liée à un polymorphisme génétique sur le gène de la thiopurine méthyltransférase (TPMT) qui a pour conséquence une grande variabilité de son activité enzymatique. Si 89 % des patients ont une activité enzymatique normale, 11 % ont une activité intermédiaire et 0,3 % présentent une activité effondrée les rendant ainsi à haut risque de myélotoxicité. La recherche d’un polymorphisme génétique de la TPMT en pré-thérapeutique permet d’identifier les patients pour lesquels la dose standard d’azathioprine est inadaptée, car à haut risque de toxicité. Par ailleurs, le dosage des métabolites de l’azathioprine est quant à lui utile pour le suivi des patients, et notamment dans les situations d’échec thérapeutique, afin de distinguer les patients non observants des patients sous dosés, « shunters » ou résistants.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Azathioprine is widely used in internal medicine and frequently implicated in occurrence of adverse events. Among these adverse events the bone marrow suppression, a dose-related one, is the most serious because of is potential morbidity and mortality. Severe myelosuppression, associated with abnormal AZA metabolism, is linked to the thiopurine methyltransferase (TPMT) genetic polymorphism that results in a high variability of its activity with 89% of patients with a normal activity, 11% with an intermediate activity, and 0.3% with very low activity leading to a very high risk of bonne marrow suppression. TPMT status can be assessed prior to AZA treatment by measuring enzyme activity or genotyping techniques to identify patients for which the standard dose is not advisable. Furthermore, azathioprine metabolites monitoring is helpful for the follow up of patients, especially in therapeutic failure, to distinguish non-compliant patients from under-dosed, “shunters” or resistant patients.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Azathioprine, Polymorphisme, Thiopurine méthyltransférase, Myélotoxicité, Métabolites
Keywords : Azathioprine, Polymorphism, Thiopurine methyltransferase, Bone marrow toxicity, Metabolite
Plan
Vol 39 - N° 6
P. 421-426 - juin 2018 Retour au numéro
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