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?-lapachone and ?-nor-lapachone modulate Candida albicans viability and virulence factors - 13/06/18

Doi : 10.1016/j.mycmed.2018.03.004 
D.C. Moraes a, , J.A.R. Curvelo a, C.A. Anjos a, K.C.G. Moura b, M.C.F.R. Pinto b, M.B. Portela c, R.M.A. Soares a
a Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil 
b Instituto de Pesquisa de Produtos Naturais, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil 
c Departamento de Clínica e Odontopediatria, Universidade Federal Fluminense, Rio de Janeiro, Brasil 

Corresponding author. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Bloco I, Cidade Universitária, 21941-590, Rio de Janeiro, Brasil.Instituto de Microbiologia Paulo de Góes, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Bloco I, Cidade Universitária, 21941-590, Rio de Janeiro, Brasil.

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Abstract

Background

Candida albicans is the most important fungal pathogen that causes infections in humans, and the search for new therapeutic strategies for its treatment is essential.

Objective

The aim of this study was to evaluate the activity of seven naphthoquinones (β-lapachone, β-nor-lapachone, bromide-β-lapachone, hydroxy-β-lapachone, α-lapachone, α-nor-lapachone and α-xyloidone) on the growth of a fluconazole-resistant C. albicans oral clinical isolate and the effects of these compounds on the viability of mammalian cells, on yeast's morphogenesis, biofilm formation and cell wall mannoproteins availability.

Results

All the compounds were able to completely inhibit the yeast growth. β-lapachone and α-nor-lapachone were the less cytotoxic compounds against L929 and RAW 264.7 cells. At IC50, β-lapachone inhibited morphogenesis in 92%, while the treatment of yeast cells with α-nor-lapachone decreased yeast-to-hyphae transition in 42%. At 50μg/ml, β-lapachone inhibited biofilm formation by 84%, whereas α-nor-lapachone reduced biofilm formation by 64%. The treatment of yeast cells with β-lapachone decreased cell wall mannoproteins availability in 28.5%, while α-nor-lapachone was not able to interfere on this virulence factor. Taken together, data show that β-lapachone and α-nor-lapachone exhibited in vitro cytotoxicity against a fluconazole-resistant C. albicans strain, thus demonstrating to be promising candidates to be used in the treatment of infections caused by this fungus.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Candida albicans, Lapachone, Antifungal activity, Biofilm, Fluconazole resistance


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Vol 28 - N° 2

P. 314-319 - juin 2018 Retour au numéro
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