Activation microgliale et signalisation de l’adénosine - 18/06/18
, Julien Pansiot 1, Jérome Mairesse 1, 2, Manuela Zinni 1, Michela Cassanello 3, Luca Ramenghi 3, Olivier Baud 1, 2Résumé |
Introduction |
Le retard de croissance intra-utérin (RCIU) est une des premières causes de séquelles neurodéveloppementales. Chez l’homme, une inflammation systémique postnatale et un taux sanguin d’adénosine élevé ont été récemment retrouvés en cas de RCIU. L’adénosine et ses récepteurs sont exprimés sur les neurones et les cellules gliales. L’objectif de cette étude est d’évaluer la synthèse d’adénosine et l’expression de l’un de ses récepteurs (Adora 2a) lors de l’activation microgliale, récemment décrite en cas de RCIU chez le rat.
Méthodes |
Nous avons utilisé un modèle murin de restriction protidique (LPD) per-gestationnel induisant un RCIU, neuro-inflammation et lésions de la substance blanche. Les animaux sont sacrifiés au jour postnatal P1 et P4. Le taux sanguin d’adénosine a été mesuré par spectroscopie de masse en tandem. L’expression des récepteurs Adora a été mesurée en qPCR au niveau du cortex et des microglies cérébrales triées sur microbilles magnétiques couplées à un anticorps spécifique CD11b. L’implication du récepteur Adora 2a sur l’activation microgliale est évaluée sur cultures primaires de microglie triées chez des animaux LPD ou contrôles exposées à son agoniste CGS-21680 (10μM) ou son antagoniste SCH (50nM). Leurs effets ont été jugés sur l’expression de cytokines pro-inflammatoires mesurées en qPCR.
Résultats |
Les taux sanguins d’adénosine sont significativement plus élevés chez les ratons LPD à P1 et P4. L’expression du récepteur Adora 2a dans le cortex et dans la microglie triée est significativement augmentée à P1 et P4. L’expression de CD73, une ectonucleotidase impliquée dans la synthèse extracellulaire d’adénosine au niveau cérébral, est significativement augmentée. Dans la microglie en culture, les cellules LPD présentent un profil pro-inflammatoire, avec une augmentation de l’expression génique des marqueurs M1 (IL1, IL6, INOS, TNFa). Cette augmentation est significativement réduite après l’exposition à SCH, antagoniste de Adora 2a.
Conclusion |
Dans un modèle préclinique de RCIU, les taux sanguins d’adénosine sont plus élevés comparés aux rats nouveau-nés contrôles. La voie de signalisation de l’adénosine parait altérée en réponse au RCIU, notamment au niveau des cellules microgliales.
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Vol 1 - N° 2
P. 154 - juin 2018 Retour au numéro
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