S'abonner

Durability of protective effect of dulaglutide on pancreatic ?-cells in diabetic mice: GLP-1 receptor expression is not reduced despite long-term dulaglutide exposure - 18/06/18

Doi : 10.1016/j.diabet.2017.10.007 
T. Kimura a, , A. Obata a, M. Shimoda a, H. Hirukawa a, Y. Kanda-Kimura a, Y. Nogami a, K. Kohara a, S. Nakanishi a, T. Mune a, K. Kaku b, H. Kaneto a
a Division of Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Kawasaki Medical School, 577, Matsushima, 701-0192 Kurashiki, Japan 
b Department of General Internal Medicine 1, Kawasaki Hospital, Kawasaki Medical School, Okayama, Japan 

Corresponding author.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Abstract

Aims

It is well-known that chronic exposure to large amounts of ligand leads to downregulation of its receptor. It is not known, however, whether a GLP-1R agonist downregulates its receptor. For this reason, our study examined whether GLP-1R expression is reduced after long-term exposure to dulaglutide (Dula) in non-diabetic and diabetic mice.

Methods

Seven-week-old male db/db and db/m mice were given either Dula (0.6mg/kg×2/week) or a control vehicle (CTL) for 17 weeks. Various metabolic parameters, such as glucose-stimulated insulin secretion (GSIS), insulin and TG content in islets, were evaluated after the intervention. β-cell-related gene expression was also analyzed by real-time RT-PCR.

Results

In db/m mice, GLP-1R expression in β-cells did not decrease, not even after long-term administration of Dula, compared with control mice, while GLP-1R expression in 24-week-old db/db mice treated with Dula was augmented, rather than downregulated, compared with 24-week-old CTL db/db mice. This was probably due to improved glycaemic control. In db/db mice treated with Dula, food intake and blood glucose levels were significantly decreased up to 24 weeks of age compared with CTL db/db mice, and their expression levels of various β-cell-related genes, insulin content and GSIS were also enhanced. In contrast, oxidative and endoplasmic reticulum stress, inflammation, fibrosis and apoptosis were suppressed with Dula treatment.

Conclusion

Dula exerts beneficial effects on glycaemic control and has long-lasting protective effects on pancreatic β-cells. GLP-1R expression levels were not reduced at all in non-diabetic as well as diabetic mice despite long-term dulaglutide exposure.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Apoptosis, β-cell, GLP-1 receptor, Cell proliferation, Dulaglutide, Durability

Abbreviations : Dula, GLP-1R, GSIS, IPITT, TG, NEFA


Plan


© 2017  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 44 - N° 3

P. 250-260 - juin 2018 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Does periodontitis affect diabetes incidence and haemoglobin A1c change? An 11-year follow-up study
  • T.G. Kebede, C. Pink, W. Rathmann, B. Kowall, H. Völzke, A. Petersmann, P. Meisel, T. Dietrich, T. Kocher, B. Holtfreter
| Article suivant Article suivant
  • Identification of urine metabolites associated with 5-year changes in biomarkers of glucose homoeostasis
  • N. Friedrich, T. Skaaby, M. Pietzner, K. Budde, B.H. Thuesen, M. Nauck, A. Linneberg

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.