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Un nouveau modèle animal pour la chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP) chez les souris atteintes d’une carcinose péritonéale d’origine ovarienne - 18/06/18

A new animal model for hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in tumor-bearing mice in the treatment of peritoneal carcinomatosis of ovarian origin

Doi : 10.1016/j.jchirv.2017.07.080 
G. Miailhe a, c, 1, A. Arfi a, c, 1, C. Pimpie c, M. Mishrahi c, C. Eveno b, c, M. Pocard b, c, C. Touboul a, c,
a Université Paris Est, Paris XII, hôpital intercommunal de Créteil, service de gynécologie–obstétrique, 40, avenue de Verdun, 94000 Créteil, France 
b Université Paris VII, hôpital Lariboisière Fernand–Widal, service de chirurgie digestive et cancérologique, 49, boulevard de la Chapelle, 75010 Paris, France 
c UMR Inserm U965, angiogenèse et recherche translationnelle, hôpital Lariboisière, 49, boulevard de la Chapelle, 75010 Paris, France 

Auteur correspondant. Faculté de médecine de Créteil UPEC, Paris XII, service de gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction, centre hospitalier intercommunal de Créteil, 40, avenue de Verdun, 94000 Créteil, France.Faculté de médecine de Créteil UPEC, Paris XII, service de gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction, centre hospitalier intercommunal de Créteil, 40, avenue de Verdun, 94000 Créteil, France.

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Résumé

Introduction

Le traitement par chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP) améliore la survie globale du cancer de l’ovaire avec carcinose péritonéale. Cependant, les complications associées et la toxicité limitent son utilisation. Pour améliorer la technique chirurgicale, des modèles animaux permettant de travailler sur de grands groupes sans logistique lourde sont nécessaires. Nous avons entrepris de développer et d’évaluer la morbidité d’une procédure de CHIP chez la souris.

Matériels et méthodes

Afin de développer notre modèle, nous avons d’abord déterminé les conditions optimales de la CHIP chez les souris Black Six sans carcinose. Pour évaluer la morbidité de la CHIP, des cellules de carcinose péritonéale d’origine ovarienne ont été injectées dans le péritoine de souris Nude. Les souris ont subi une CHIP 21jours plus tard sous anesthésie générale. Un cathéter d’entrée a été introduit dans l’hypochondrie gauche et un cathéter de sortie a été introduit dans la fosse iliaque gauche. Le bain de perfusion était de l’oxaliplatine (920mg/m2) à 43°C pendant 12minutes. Les souris ont été surveillées et sacrifiées deux semaines après la procédure.

Résultats

Aucun décès n’a été observé au cours de la procédure et la perfusion a bien été tolérée. Une souris est décédée le lendemain de la procédure. Aucune déshydratation majeure, hémopéritoine ou éviscération n’a été observée.

Conclusion

Ce modèle de CHIP sur souris à abdomen fermé a une morbidité faible et pourrait être utile pour étudier les paramètres de la CHIP et ses effets sur la carcinose péritonéale.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Aim of the study

We set out to develop and evaluate the morbidity of a non-invasive hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) procedure in mice. HIPEC has been shown to improve overall survival in treating ovarian cancer with peritoneal carcinomatosis. However, related complications, toxicity and the lack of randomized trials limits its widespread use. To improve the surgical technique, there is a need for animal models that allow teams to work on large groups without burdensome logistics.

Materials and methods

To develop the model, we first determined optimal HIPEC conditions in 20 Black Six mice without carcinomatosis. To evaluate HIPEC morbidity, peritoneal carcinomatosis cells of ovarian origin were injected into the peritoneum of 10 pathogen-free Nude mice. The mice underwent HIPEC 21 days later under general anesthesia. An inflow catheter was introduced into the left hypochondria and an outflow catheter was introduced into the left iliac fossa. Bath infusion was oxaliplatin (920mg/m2) at 43°C for 12minutes. The mice were monitored and sacrificed two weeks after the procedure.

Results

No deaths were observed during the procedure and infusion was well tolerated throughout the HIPEC. One mouse died the day after the procedure. No major dehydration, hemoperitoneum or evisceration were observed.

Conclusion

This mouse model of closed abdomen HIPEC has limited morbidity and could be a useful model to study HIPEC regimens and its effects on peritoneal carcinomatosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale, Carcinose péritonéale, Cancer de l’ovaire, Modèle murin, Oxaliplatine

Keywords : Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, Peritoneal carcinomatosis, Ovarian cancer, Murine model, Oxaliplatin


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Vol 155 - N° 3

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