Le PSA (prostate-specific antigen) est une protéase à sérine principalement produite par la prostate et sécrétée dans la circulation sanguine lors de pathologies prostatiques. Le dosage sérique de cette protéine est utilisé pour dépister le cancer de la prostate, mais manque de spécificité diagnostique pour de faibles valeurs circulantes, car il ne permet pas de distinguer un cancer précoce d'une hypertrophie bénigne de la prostate (BPH). Dans le sérum, la majeure partie du PSA forme des complexes avec des inhibiteurs circulants comme l'α₁-protéase inhibitrice, l'α₁-antichymotrypsine et l'α₂-macroglobuline. Une autre partie des molécules circulantes demeure non complexée et constitue la fraction PSA libre. Cette fraction est hétérogène et contiendrait du PSA mature sous différentes formes glycosylées, des formes zymogènes, des formes mal maturées et des formes ayant subi des clivages endoprotéiques. Des variants génétiques du PSA pourraient également être présents dans cette fraction. La caractérisation précise des espèces moléculaires de la fraction libre présente un intérêt majeur puisque la proportion de certaines d'entre elles diffère entre cancer et BPH. Le dosage sélectif de ces espèces devrait permettre d'améliorer le pouvoir diagnostique du dosage du PSA.

PSA molecular forms in blood. Prostate-specific antigen (PSA) is a serine protease mainly expressed in the human prostate. Determining serum total PSA has proved to be a valuable diagnostic aid for detecting prostatic carcinoma but its specificity is limited by a high frequency of falsed elevated values in men with prostatic hyperplasia (BPH). In serum, PSA forms complexes with proteinase inhibitors, such as alpha-1-protease inhibitor, alpha-1-antichymotrypsin and alpha-2-macroglobulin, but PSA exists also in a free non-complexed form (F-PSA) despite the large excess of inhibitors. It has been reported that F-PSA occurs as a mixture of different molecular species including glycosylated isoforms, pro-PSA forms and clipped or degraded PSA. On the other hand, it has been suggested that alternatively spliced variants of PSA contribute to the F-PSA fraction. Analysis of the various PSA forms in serum attracts much interest as the proportion of some species differs between BPH and cancer. Determination of these species using non-cross reacting immunoassays could improve the diagnostic accuracy for prostate cancer.