L’incidence de la cardiotoxicité du 5-fluororouracile (5-FU) intraveineux et de la capécitabine varie dans la littérature de 1,2 à 18 %. La physiopathologie de cette toxicité reste discutée, différentes hypothèses étant évoquées. Il n’existe pas de traitement prophylactique ayant démontré son efficacité sur la prévention de la récidive. La réintroduction de ce cytotoxique est à risque. Une discussion entre oncologues et cardiologues est indispensable pour estimer le bénéfice/risque de la reprise du traitement avec certaines précautions. L’alternative thérapeutique en cas d’intolérance cardiaque aux fluoropyrimidines préconisés est le raltitrexed. Le composé S-1 n’a, a priori, pas de toxicité cardiaque. Sur un total de 2910 patients dans des études de phase II ou III, aucun événement cardiovasculaire de grade III ou IV n’a été rapporté. Cependant, le traitement n’est pas remboursé en France et donc non commercialisé. Le trifluridine/tipiracil, qui a l’autorisation de mise sur le marché (AMM) depuis novembre 2016 pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique précédemment traités par les traitements disponibles, ne semble pas avoir une toxicité cardiaque d’après les études publiées. L’étude pivot de phase III (RECOURSE) qui a permis l’obtention de cet AMM, réalisé chez 800 patients atteints de cancer colorectal métastatique réfractaire, un seul patient (moins de 1 % des patients) traité par le trifluridine/tipiracil a présenté une « ischémie cardiaque ». Ainsi, le trifluridine/tipiracil, qui est bien toléré, pourrait être une alternative au raltitrexed chez les patients avec des antécédents cardiovasculaires contre-indiquant ou déconseillant l’utilisation des fluoropyrimidines.

The incidence of cardiac toxicity of 5-flurorouracil (5-FU) IV and capecitabine varies from 1.2 to 18%. The physiopathology of this toxicity is still under study, various hypotheses are mentioned. In the absence of identified prophylactic treatment, reintroduction of this cytotoxic is at risk. A discussion between oncologists and cardiologists is essential to estimate the balance between benefit and risk and the careful reintroduction of treatment. An alternative compound might be raltitrexed which is currently the treatment recommended in case of intolerance to fluoropyrimidines. The compound S-1 does not have any cardiac toxicity. Of a total of 2910 patients in phase II or III studies, no grade III or IV cardiovascular events were reported. However, the treatment is not reimbursed in France and therefore not available. The trifluridine/tipiracil, for which approval from French authorities was obtained in November 2016 for patients with metastatic colorectal cancer in progress despite standard treatment lines, does not appear to have cardiac toxicity according to studies published to date. The pivotal phase III study (RECOURSE), that led to this marketing authorization, was performed in 800 patients with metastatic colorectal cancer refractory and only one patient (less than 1% of patients) treated with trifluridine/tipiracil presented an episode of cardiac ischemia. Thus, trifluridine/tipiracil, which is well tolerated, could be an alternative to raltitrexed for patients with cardiovascular history contraindicating or discouraging the use of fluoropyrimidines.