Les lésions corticosurrénaliennes bénignes regroupent un large éventail de maladies avec des morphologies ainsi que des sécrétions de stéroïdes distinctes. Contrairement au corticosurrénalome, aucune vision globale moléculaire des altérations moléculaires n’est disponible pour ces tumeurs.

Fournir une classification moléculaire des tumeurs corticosurrénaliennes bénignes, en utilisant une série de mesures non biaisées pan-génomiques dans une cohorte incluant tous les types de tumeurs corticosurrénaliennes bénignes.

L’étude effectuée rapporte l’analyse pan-génomique incluant transcriptome, miRNome, méthylome, mutations et altérations chromosomiques de 146 lésions adrénocorticales bénignes.

Le transcriptome, le méthylome, le miRNome et le statut mutationnel convergent en une seule classification avec quatre groupes principaux : (i) les tumeurs productrices de cortisol, regroupant différents types partageant une activation commune de la voie AMPc/PKA par des mécanismes distincts. Le transcriptome a permis d’identifier une signature stéroïdogène ; (ii) des adénomes corticosurrénaliens (ACA) sans ou avec une sécrétion légère de cortisol, associés à des mutations de la bêta-caténine ; (iii) des hyperplasies macronodulaires primaires avec des mutations ARMC5, montrant une signature d’expression ovarienne ; (iv) des ACA produisant de l’aldostérone, en dehors d’autres tumeurs bénignes. Les altérations épigénétiques et la stéroïdogenèse semblent associées, incluant l’hypométhylation des îlots CpG dans les tumeurs sans ou avec une sécrétion légère de cortisol, les profils des miARN définissant des groupes moléculaires spécifiques, et la régulation directe de l’expression des enzymes stéroïdogènes par la méthylation.

Cette première caractérisation pan-génomique à grande échelle des lésions corticosurrénaliennes bénignes représente une nouvelle ressource importante pour l’étude de la tumorigenèse corticosurrénalienne et de la stéroïdogenèse.