Les mutations du gène PROP1 représentent les étiologies les plus fréquentes d’hypopituitarisme congénital. Il s’agit de mutations à transmission autosomique récessive.

Nous rapportons le cas d’une famille tunisienne ayant trois membres atteints d’insuffisance antéhypophysaire par mutation du PROP1 découverte lors de l’exploration d’un retard statural et pubertaire.

Le cas index est une fille âgée de 20 ans, issue d’un mariage consanguin qui a été admise pour exploration d’un nanisme avec un retard pubertaire. À l’examen, elle avait une taille à 125cm (-4DS), un aspect poupin, un palais ogival et une hypotension artérielle. Ses organes génitaux externes étaient de type féminin avec un stade pubertaire S1 P1 selon Tanner. Son âge osseux était à 7 ans. L’exploration hormonale a révélé un déficit antéhypophysaire complet. L’IRM hypophysaire a montré une hypoplasie hypophysaire.

L’enquête familiale a retrouvé deux sœurs âgées de 16 et 18 ans qui présentaient un retard statural et pubertaire. L’exploration hormonale a montré un déficit antéhypophysaire chez les deux sœurs. L’étude moléculaire a révélé une mutation homozygote du gène PROP1 chez les trois sœurs.

Cette observation illustre un phénotype hypophysaire atypique de la mutation du PROP1 en raison du déficit corticotrope qui est en général inconstant chez les sujets porteurs de la même mutation, y compris au sein de la même famille. L’hypoplasie hypophysaire à l’imagerie est un signe évocateur d’anomalie du gène PROP1 dans un contexte de déficit hypophysaire combiné. Cette hypoplasie pourrait être liée à une apoptose des progéniteurs des cellules hypophysaires différenciées.