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Recherche de la mutation T790 M : savoir persévérer - 04/09/18

Search for the T790 M mutation: The need to persevere

Doi : 10.1016/j.rmr.2017.09.011 
H. Bourien a, A. Lespagnol b, A. Prigent c, G. Leveiller d, H. Lena e, C. Ricordel e, R. Corre e,
a Centre Eugène-Marquis, avenue de la Bataille-Flandres-Dunkerque, 35000 Rennes, France 
b Service de génétique moléculaire et génomique, CHU Pontchaillou, 2, rue Henri-le-Guilloux, 35033 Rennes cedex 09, France 
c Service de pneumologie, clinique Saint Laurent, 320, avenue Général-George-S. Patton, 35700 Rennes, France 
d Service de pneumologie, hôpital Yves-Le-Foll, 10, rue Marcel Proust, 22000 Saint-Brieuc, France 
e Service de pneumologie, CHU Pontchaillou, 2, rue Henri-le-Guilloux, 35033 Rennes cedex 09, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

En présence d’un cancer bronchique non à petites cellules de stade avancé porteur d’une mutation activatrice de l’EGFR, la prescription d’un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR de première ou seconde génération (ITK-EGFR 1G ou ITK-EGFR 2G) est recommandée dès la première ligne de traitement. Une progression tumorale survient toutefois inexorablement et est secondaire dans 50 à 60 % des cas à l’existence d’une mutation de résistance T790M. La prescription de l’osimertinib (ITK-EGFR3G) est autorisée après échec d’un ITK-EGFR 1G ou 2G en cas de mise en évidence de cette mutation T790M. Nous rapportons 7 cas cliniques, pour lesquels la mise en évidence de la mutation T790M a nécessité la répétition dans le temps de plusieurs prélèvements sur ADN tumoral circulant et/ou biopsies. La positivité n’a été obtenue parfois que très à distance de l’objectivation de la progression tumorale sous EGFR-TKI 1G ou 2G. Nous discutons les différentes modalités possibles de cette recherche de mutation T790M et encourageons à savoir persévérer dans cette recherche en l’absence d’autres mécanismes de résistance mis en évidence.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

In cases of advanced EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer, first or second generation EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI-EGFR 1G or TKI-EGFR 2G) are recommended as first line treatment. Inexorably, progressive disease occurs and, in 50–60% of the cases, is secondary to a T790M resistant mutation. The prescription of osimertinib (TKI-EGFR3G) in second line is dependent on identification of the T790M mutation. We report 7 cases in which the identification of the T790M mutation required repeated analyses of cell free DNA and/or biopsies over a period of time. In some cases, a positive result was obtained a long time after progressive disease had been diagnosed during treatment with first or second generation EGFR-TKI. We discuss here the different modalities of screening for the T790M mutation and we encourage persevering in this search when no alternative mechanism of resistance has been identified.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Adénocarcinome, Cancer bronchique non à petites cellules, Récepteur à l’EGF, Mutation T790M, Osimertinib

Keywords : Adenocarcinoma, Non-small cell lung cancer, EGFR receptor, T790M mutation, Osimertinib


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Vol 35 - N° 7

P. 731-737 - septembre 2018 Retour au numéro
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