La présentation mais surtout l’évolution des glomérulopathies à dépôts de C3 est très hétérogène. L’âge adulte, l’insuffisance rénale au diagnostic ou encore des lésions histologiques sévères (prolifération endo/extra capillaire importante) ont été associés à l’évolution rénale mais aucuns biomarqueurs immunologiques ayant une valeur pronostiques n’a été identifiée jusqu’à maintenant.

Dans la cohorte française, nous avons étudié les caractéristiques cliniques et biologiques de 21 patients ayant une GC3 sévère protéinurie>2,5g/j et/ou DFG<60mL/min et/ou prolifération extra-capillaire associé à une évolution rapidement défavorable (groupe des progresseurs rapides (PR), défini par une diminution du DFG d’au moins 5mL/min/an) et de 19 patients ayant une GC3 sévère mais avec évolution rénale favorable à long terme (groupe des progresseurs lents (PL), défini par une diminution du DFG de moins de 5mL/min/an, recul minimum de 84 mois) (n=29).

Au diagnostic, il n’y a pas de différence significative entre les deux groupes, en terme d’âge, de DFG, de protéinurie. Entre le diagnostic et le recul, le delta de DFG est en moyenne de −10mL/min/1,73m²/an dans le groupe PR et −2mL/min/1,73m²/an dans le groupe PL avec une médiane de survie rénale est de 30 et 288 mois dans le groupe PR et PL respectivement. Huit patients présentent un variant rare de C3 (n=2), du Fh (n=3), du FI (n=2) et du FB (n=1). Les patients du groupe PR ont un taux de C3 plus faible que les patients PL (p=0,007). Le sC5b9 est significativement augmenté chez les adultes PR uniquement (p=0,04). La fréquence des C5Nef et autres anticorps anti-protéines du complément est identique dans les deux groupes de même que la fréquence des variants rares associés (p=0,24). La capacité du C3Nef à stabiliser la C3 convertase est plus importante dans le groupe PR (p=0,04). Les tests de dissociation de la C3 convertase stabilisée par le Nef, en présence de FH, CR1 ou CD55 n’a pas révélé de différence entre les deux groupes. Enfin, incubées en présence de sérum humain normal, les Ig des patients PR induisent une formation plus importante de C3a (p=0,07) et Ba (p=0,01).

Nous avons identifié pour la première fois des marqueurs biologiques associés au pronostic rénal des GC3 sévères.

Les caractéristiques biologiques intrinsèque du C3Nef jouent probablement un rôle dans l’évolution de la maladie. À terme, l’étude des mécanismes fins d’activation de la C3 convertase en présence du C3Nef devrait permettre de mieux comprendre l’hétérogénéité des GC3.