L’incidence de l’insuffisance rénale aiguë (IRA) secondaire à la perfusion d’amoxicilline augmente brutalement en France depuis 2010 [1Vodovar D., et al. Dramatic increase of amoxicillin-induced crystal nephropathy found in a cohort study of French pharmacovigilance centers Antimicrob Agents Chemother 2018 ;

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Le mécanisme évoqué est la cristallisation intrarénale de l’amoxicilline mais les facteurs de risque et l’évolution sont peu décrits. Notre objectif est de caractériser les patients ayant développé une IRA après administration de fortes doses d’amoxicilline au cours d’une infection ostéoarticulaire.

Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique menée entre janvier 2014 et décembre 2015 dans un service d’orthopédie d’un hôpital de 344 lits. Les patients étaient inclus s’ils avaient reçu de l’amoxicilline à fortes doses pour une infection ostéoarticulaire.

Trente patients (14 femmes [46,6 %]), dont l’âge médian était de 70 ans, ont été inclus. Dix patients (33,3 %) ont développé une IRA. Nous n’avons pas identifié de différence significative en médiane entre les patients ayant ou non développé une IRA sur l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle (27,3 [écart interquartile (EI) ₂₅₋₇₅ : 24,2–29,7] versus 26,3kg/m² [EI₂₅₋₇₅ : 24,1–28,9]), le débit de filtration glomérulaire basal (93 [EI₂₅₋₇₅ : 80–118] vs. 83,5 [EI₂₅₋₇₅ : 65–99] mL/min/1,73 m²) et le diabète. La posologie médiane d’amoxicilline était de 12 grammes par jour (EI₂₅₋₇₅ : 12–12 vs. EI₂₅₋₇₅ : 9–12, p=0,29), majoritairement sous forme intraveineuse. Aucune différence concernant la prise d’autres néphrotoxiques (aminosides, vancomycine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, diurétiques) n’était constatée. L’insuffisance rénale aiguë, de stade KDIGO 3 chez 8 patients, survenait dans un délai médian de 14 jours (EI₂₅₋₇₅ : 3–17). Elle s’accompagnait d’hématurie macroscopique chez 9 patients et de signes fonctionnels urinaires chez 7 patients. Deux patients ont présenté une anurie, dont un nécessitant la dialyse. Trois patients ont présenté une dilatation des cavités pyéliques requérant la dérivation des urines chez deux patients. La recherche de cristallurie n’était pas réalisée systématiquement et aucun patient n’a été biopsié. L’ensemble des patients a récupéré dans un délai médian de 8jours (EI₂₅₋₇₅ : 3–14) suivant l’arrêt de l’amoxicilline.

Dans notre série, aucun facteur de risque de survenue d’IRA à l’amoxicilline n’a été caractérisé. Cette toxicité aiguë, quasi-systématiquement réversible et pouvant survenir plusieurs jours après le début de la perfusion, est souvent associée à une hématurie macroscopique. L’augmentation des cas d’IRA à l’amoxicilline incite à réaliser d’autres études prospectives afin de mieux caractériser les facteurs de risque et de détailler les mécanismes de cette néphrotoxicité.