La carbamylation des protéines induit un remodelage des artères de gros et de petit calibre - 17/09/18
Résumé |
Introduction |
La maladie rénale chronique (MRC) est associée à une augmentation de la rigidité artérielle et à une réponse trophique inadaptée dont la physiopathologie reste mal connue. L’élévation chronique de l’urée et de son dérivé réactif, l’acide isocyanique, induit une carbamylation des protéines, processus associé à un risque cardiovasculaire accru. Nous avons émis l’hypothèse que la carbamylation des tissus vasculaires pouvait affecter le remodelage et la fonction artérielle dans un modèle murin de carbamylation induite par l’exposition chronique au cyanate de sodium.
Patients/matériels et méthodes |
Des souris femelles C57Bl/6J âgées de 8 semaines ont été randomisées en 2 groupes : le groupe cyanate, recevant 0,5mmol/L de cyanate de sodium dans l’eau de boisson, ou le groupe contrôle, recevant de l’eau bi-distillée pendant 8 mois. La pression artérielle a été mesurée par pléthysmographie et par cathétérisme central. La carbamylation tissulaire a été mesurée par immunohistochimie. La fonction endothéliale des artères mésentériques a été évaluée par artériographie, en mesurant les réponses vasodilatatrices aux concentrations cumulées d’acétylcholine, avec ou sans L-NAME, et de nitroprussiate de sodium, dans des artères précontractées avec de la phényléphrine. Les contenus en collagène et élastine aortiques ont été déterminés par histochimie.
Résultats |
L’exposition chronique au cyanate de sodium a induit une augmentation significative de la carbamylation dans le cœur, la peau et les vaisseaux sanguins. Les pressions artérielles périphériques et centrales étaient similaires dans les 2 groupes. La réponse contractile à la phényléphrine et la réponse vasodilatatrice à l’acétylcholine des artères mésentériques n’ont pas été affectées par l’exposition au cyanate de sodium. La réponse vasodilatatrice à l’acétylcholine en présence de L-NAME était significativement plus élevée dans le groupe cyanate par rapport au groupe contrôle (Réponse maximale, 29,5 % vs 60,9 %, p<0,05). Les artères mésentériques des souris du groupe cyanate présentaient une diminution significative du diamètre interne et de la surface cross-sectionnelle de la paroi (p<0,05), définissant un remodelage hypotrophique. La distensibilité carotidienne était significativement plus faible et le module élastique était significativement plus élevé dans le groupe cyanate par rapport au groupe contrôle (p<0,05). Le rapport collagène/élastine aortique était réduit de 40 % chez les souris du groupe cyanate (p<0,05).
Conclusion |
La carbamylation des protéines induit un remodelage hypotrophique, une augmentation de la rigidité artérielle et une diminution de la fonction endothéliale NO-dépendante, participant ainsi au phénotype vasculaire observé au cours de la maladie rénale chronique.
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Vol 14 - N° 5
P. 403 - septembre 2018 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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