L’hormone parathyroïdienne (PTH) augmente les perméabilités paracellulaires au Na et au Ca dans la branche large ascendante de l’anse de Henle corticale (BLAHC) - 17/09/18
, L. Figuères 2, E. Ferrière 2, G. Brideau 2, P. Houillier 3Résumé |
Introduction |
La BLAHC est un site majeur de réabsorption rénale de Na et Ca. Le Ca est exclusivement transporté par la voie paracellulaire ; la perméabilité paracellulaire au Ca (PCa) nécessite l’expression dans les jonctions serrées de la claudine (cldn)16. La voie paracellulaire permet également un transport passif de Na et la perméabilité paracellulaire au Na (PNa) nécessite l’expression de la Cldn10b [1]. La perte de fonction de Cldn16 entraîne le syndrome d’hypomagnésémie familiale avec hypercalciurie et néphrocalcinose [2] ; celle de Cldn10b crée le syndrome HELIX, caractérisé par une perte rénale de NaCl [3]. Dans la BLAHC, le voltage transépithélial (Vte) lumière-positive, dépendant de la Cldn10b, constitue la force motrice de la réabsorption de Ca [1]. Finalement, la PTH augmente le transport de Ca [4] mais les mécanismes en cause sont imprécis. Notre but est de déterminer si la Cldn16, qui détermine PCa, et la Cldn10b, qui détermine Vte et PNa, sont impliquées dans l’effet de la PTH dans ce segment et d’identifier les mécanismes impliqués.
Patients/matériels et méthodes |
Des BLAHC murines ont été microperfusées in vitro pour mesurer les flux transépithéliaux de Ca et Na, Vte et les perméabilités ioniques paracellulaires à l’état basal, et/ou après ajout de PTH (10−10M), de phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA 10−6M), de dibutyryl cAMP (dbcAMP 5×10−4M), de ionomycine (10−7M), ou d’H89 (inhibiteur de PKA) (10−5M). Le rapport PNa/PCl est obtenu par l’équation de Goldman–Hodgkin–Katz.
Résultats |
La PTH augmente la réabsorption de Ca par la BLAC de souris Cldn16+/+ (+44 %) et Cldn16−/− (+60 %) sans modifier Vte, indiquant une augmentation de PCa indépendante de la présence de Cldn16. La PTH augmente la réabsorption de Na (+15 %) par la BLAC sauvage et le rapport PNa/PCl (+22 %). Le dbcAMP et la ionomycine augmentent PNa/PCl. L’H89 inhibe l’effet de la PTH sur PNa/PCl. Le PMA n’a pas d’effet sur PNa/PCl.
Discussion |
Contrairement au modèle classique, la Cldn16 n’est pas nécessaire à l’effet de la PTH sur la réabsorption de Ca dans la BLAHC. La PTH augmente PNa/PCl en activant la protéine kinase A et la Ca/Calmoduline kinase.
Conclusion |
Les propriétés des jonctions serrées intercellulaires peuvent être directement contrôlées par des voies de signalisation intracellulaire sur tissu intact.
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Vol 14 - N° 5
P. 411-412 - septembre 2018 Retour au numéro
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