Caractérisation des variants rares du facteur H et du facteur I du complément dans la cohorte française de glomérulopathie à dépôts de C3 - 17/09/18
Résumé |
Introduction |
Les GC3 sont associées à un défaut de régulation de la VA du complément, le plus souvent acquis, liée à la présence d’un C3Nef. Les conséquences fonctionnelles et la présentation clinique des GC3 associées aux variants des protéines du complément sont en revanche mal connues.
Patients/matériels et méthodes |
Nous avons étudié les caractéristiques cliniques et immunologiques des patients ayant un variant rare (fréquence allélique inférieure à 1 % dans la population générale) du facteur H (FH) ou du facteur I (FI) et étudié les conséquences fonctionnelles de 6 nouveaux variants du FH.
Résultats |
Entre 2000 et 2017, parmi les 292 patients de la cohorte française de GC3 ayant bénéficié d’une étude génétique complète, 11 et 25 présentent un variant rare (VR) du FI ou du FH respectivement soit une fréquence 3,8 % et 8,5 % respectivement. Au diagnostic, le tableau rénal est très sévère dans les formes associées aux VR du FI avec une IR d’emblée terminale et/ou des signes de MAT dans 5/11 et 3/11 cas respectivement et une survie rénale. La survie rénale significativement plus courte comparé à celle des patients avec variant du FH (24 versus 86 mois en moyenne [p=0,03]). Sur le plan immunologique, le C3 est diminué dans 5/11 et 10/25 des formes associées aux VR du FI et du FH respectivement. Sur le plan fonctionnel, les VR du FI sont associés dans 8/11 cas à un déficit quantitatif en FI. Dans les formes associées aux VR du FH, 14/25 sont liées à un déficit quantitatif en FH, 11 à un déficit qualitatif. Parmi ces 11, nous avons pu démontré dans 6 cas, non décrit dans la littérature, que le variant était responsable d’un défaut de protection des surfaces (cellules endothéliales ou GR mouton) et/ou associée à une diminution du test cofacteur.
Discussion |
Il s’agit de la série la plus importante décrivant les caractéristiques cliniques et immunologiques des patients atteints de GC3 associées aux VR du FH ou FI. Les VR pathogènes du FI sont principalement associés à un déficit quantitatif en protéine régulatrice. Les VR du FH sont responsables d’un déficit quantitatif et qualitatif dans 56 % et 44 % des cas respectivement sans différence en termes de présentation clinique.
Conclusion |
Les variants du FH et FI représentent moins de 15 % des causes de GC3. L’étude des conséquences fonctionnelles de 6 nouveaux variants du FH a permis de relier l’anomalie génétique à la pathologie rénale.
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Vol 14 - N° 5
P. 412 - septembre 2018 Retour au numéro
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