La distribution des sous-classes IgG des DSA déterminée par spectrométrie de masse prédit le risque de rejet humoral après transplantation rénale - 17/09/18

Doi : 10.1016/j.nephro.2018.07.368 
V. Pernin 1, , N. Bec 2, C. Larroque 2, C. Duperray 3, G. Mourad 1, M. Le Quintrec 1
1 Département de néphrologie dialyse et transplantation, Inserm U1183, Institute for Regenerative Medicine & Biotherapy (IRMB), CHU de Montpellier, Montpellier, France 
2 Institut de recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM), CRLC Val d’Aurelle, Paul Lamarque, Inserm U896, Montpellier, France 
3 Inserm U1183, Institute for Regenerative Medicine & Biotherapy (IRMB), Montpellier, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

La survenue d’un DSA de novo est un facteur de risque majeur de rejet humoral et de perte du greffon mais il s’en suit une évolution clinique très hétérogène. Les DSA sont composés d’IgG de différentes sous-classes dont la distribution pourrait avoir un impact majeur sur leur pathogénicité. Différentes équipes se sont intéressées à la détection de ces sous-classes en cytométrie de flux en adaptant le test Luminex Single-Ag. Certaines de ces études retrouvaient que la détection d’une IgG3 était associée à une moins bonne survie du greffon. Cependant, ce test ne permet pas d’analyser la distribution des différentes sous-classes IgG du DSA.

Patients/Matériels et méthodes

Nous avons développé un nouveau test pour analyser la distribution des sous-classes du DSA par une technique de spectrométrie de masse après isolement des DSA sur des billes Single Antigen. Dans notre centre, tous les patients développant un DSA de novo après transplantation bénéficie d’une biopsie rénale à la recherche de lésion histologique de rejet humoral même en l’absence de dysfonction rénale. Un échantillon de plasma est collecté le jour de la biopsie du greffon sur lequel a été analysé la distribution des sous-classes. Les patients ont été répartis en deux groupes : DSA avec rejet humoral et DSA sans rejet humoral.

Observation/Résultats

Entre janvier 2014 et décembre 2017, 40 patients ont présenté un DSA de novo et ont été inclus dans cette étude dont 12 patients sans rejet humoral et 28 patients avec rejet humoral. La première observation est que toutes les sous-classes ont été détectées pour tous les DSA analysés : les IgG1 représentaient 60,1 % des IgG totales, les IgG2 23,7 %, les IgG3 8,6 % et les IgG4 7,3 %. Le pourcentage d’IgG3 étaient significativement plus élevé dans le groupe rejet vs groupe sans rejet : 9 % vs 5,8 % respectivement (p=0,007). De plus, le pourcentage d’IgG3 était associé au score C4d à la biopsie du greffon (les IgG3 représentaient 9,2 % chez les patients avec C4d positif et 6,2 % pour les patients avec C4d négatif ;p=0,022).

Discussion/Conclusion

En conclusion, nous démontrons pour la première fois avec ce nouveau test que les DSA sont tous composés de l’ensemble des sous-classes IgG mais avec une distribution variable. Le pourcentage d’IgG3 est associé au risque de rejet humoral et au dépôt de C4d à la biopsie du greffon.

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Vol 14 - N° 5

P. 413 - septembre 2018 Retour au numéro
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