Suite à un repas, l’entrée de nutriments dans l’intestin grêle stimule les cellules entéroendocrines à secréter des hormones intestinales. Parmi, les hormones produites dans le duodénum, le polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP) est une hormone essentielle dans le métabolisme osseux. Le but de cette étude était d’élucider plus en détail le rôle du GIP dans l’histophysiologie osseuse en utilisant un modèle murin de délétion du GIP (GIP-GFP-KI).

Huit souris males GIP-GFP-KI de 16 semaines ont été appariées avec 8 souris WT de même âge et de même sexe. Les microarchitectures trabéculaire et corticale ont été évaluées par microtomographie-X au tibia. La résistance osseuse a été quantifiée au fémur par flexion 3 points et sur coupes tissulaires par nanoindentation. La composition de la matrice a été déterminée par qBEI et par microspectroscopie infra-rouge à transformée de Fourier.

Les souris GIP-GFP-KI présentent une diminution de la masse osseuse trabéculaire ainsi que des altérations de microarchitecture. De plus, la résistance osseuse du fémur est diminuée chez les souris GIP-GFP-KI. Les souris GIP-GFP-KI montrent une altération de la phase minérale de la matrice avec une diminution de l’intégrité du collagène (−30 %) et une augmentation de la glycation du collagène (24 %).

Ces résultats supportent un rôle de la voie GIP/GIPR dans le contrôle de la qualité et de la résistance osseuse. Ceci est particulièrement important au vu des antagonistes du récepteur au GIP qui sont en cours de développement pour le traitement de l’obésité.