Heat shock proteins (HSPs) are expressed or overexpressed in response to exposure to stress. They act as molecular chaperones, ensuring the correct folding of numerous client proteins. HSP90 is one of the most conserved HSPs. Its role extends beyond stress tolerance. HSP90 also contributes to development, differenciation, apoptosis and oncogenesis. Numerous tumors are associated with an overexpression of HSP90 and this expression can be used to evaluate its metastatic capacity. Primordial germ cells (PGCs) exhibit HSP90 expression under normal conditions. PGCs arise early in development and migrate by a combination of passive and active movements towards the gonads. The aim of this work was to study the impact of an inhibition of HSP90 on the migration of the PGCs. Geldanamycin, a well established HSP90 inhibitor with potent antitumor properties was used to achieve this inhibition.

5mg of Geldanamycin were administered to E8 pregnant mice. E17 embryos were removed and fixed for staining and Immunohistochemistry with anti-HSP90 and anti-VASA antibodies.

Geldanamycin-treated mouse embryos exhibited less VASA-immunopositive cells compared to the non-treated ones. These results suggest that geldanamycin administration at the time of PGCs migration reduces the number of PGCs in the gonads. HSP90 and VASA stainings were identical. We therefore expressed the idea that HSP90 could be used as a reliable marker for PGCs.

Les protéines de choc thermique (HSPs) sont exprimées ou surexprimées en réponse à divers stress. Elles ont un rôle de chaperonnes moléculaires, assurant la bonne conformation de nombreuses protéines dites clientes. L’HSP90 est une des protéines de choc la plus conservée. Son rôle s’étend au-delà de la tolérance au stress. Elle contribue à diverses étapes du développement, de la différenciation, de l’apoptose et de l’oncogenèse. De nombreuses tumeurs sont associées à une surexpression de HSP90 et cette même expression peut être utilisée pour évaluer son potentiel métastatique. Les cellules germinales primordiales (CGPs) expriment HSP90 en conditions physiologiques. Ces cellules apparaissent tôt au cours du développement embryonnaire et migrent en direction des gonades par une combinaison de mouvements passifs et actifs. L’objectif de ce travail était d’étudier l’impact d’une inhibition de HSP90 sur la migration des CGPs. La geldanamycine, un inhibiteur reconnu de HSP90 doté de propriétés antitumorales, a été utilisée pour réaliser cette inhibition.

Cinq milligrammes de geldanamycine ont été administrés à des souris gestantes de 8jours. Les embryons ont été prélevés au jour 17 et fixés pour coloration et immunohistochimie avec des anticorps anti-HSP90 et des anticorps anti-VASA.

Un nombre moins élevé de cellules VASA et HSP90-positives a été observé chez les embryons traités. Ces résultats suggèrent qu’une inhibition de HSP90 lors de la migration des CGPs diminue le nombre de ces cellules au sein des gonades. Les immunomarquages anti-VASA et anti-HSP90 étant identiques, HSP90 pourrait constituer un potentiel marqueur des CGPs.