Les thérapies ciblées orales sont une classe de médicaments anti-tumoraux en pleine expansion. À l’issue d’essais cliniques menés sur des populations sélectionnées, ces molécules sont approuvées le plus souvent selon une posologie unique. Pourtant, elles présentent une grande variabilité pharmacocinétique inter et intra-individuelle, et un index thérapeutique étroit qui peuvent rendre leur prescription à risque chez les individus non sélectionnés de la pratique clinique quotidienne. La multiplication des thérapies ciblées à notre disposition doit conduire à prendre en compte de nouveaux enjeux qui concernent notamment la prescription chez les patients hors-norme, et les modalités d’adaptation posologique pour tenir compte des facteurs de vulnérabilité de ces individus, et parvenir à une prescription sécurisée et individualisée. D’autre part, nombre de ces thérapies sont métabolisées par le CYP 3A4, en faisant des traitements à risque élevé d’interactions médicamenteuses, non seulement avec les produits de la pharmacopée traditionnelle mais aussi avec les médecines alternatives et complémentaires, elles aussi en pleine expansion, mais souvent mal connues de l’oncologue. Enfin, la voie orale soulève la question de l’observance, dont l’évaluation doit désormais s’intégrer à la prise en charge.

Oral targeted therapies are a growing class of medication. After clinical trials conducted on a selected population, these molecules are usually approved at a fixed dose. However, oral tyrosine kinase inhibitors are characterized by a large intra and inter-individual pharmacokinetic variability, and a narrow therapeutic index. Hence, their prescription is hazardous and unsafe in non-selected people from daily clinical practice. The increasing number of available targeted therapies point out new challenges. These challenges should especially concern prescription for out of the ordinary patients, rules for dose adjustment according to factors of frailty. The ultimate goal is to ensure a safe and individualized prescription. Moreover, many of these molecules are metabolized by the CYP3A4, leading to a serious risk of drug interaction. These interactions might involve not only conventional medicine but also alternative and complementary medicines. These latter are more and more common but oncologists often lack experience about them. Finally, the oral route raises the issues of adherence, and the question of its assessment should now become a permanent part of patients care.