Contrôle de la lésion d’ischémie-reperfusion rénale par l’hème oxygenase-1 d’origine myéloïde - 04/11/18
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Résumé |
Objectifs |
La lésion d’ischémie-reperfusion rénale (iri) représente un facteur de risque de reprise retardée du greffon en transplantation. L’hème oxygénase-1 (ho-1), une enzyme de réponse au stress, protège le rein de l’iri via de multiples mécanismes. Ho-1 est exprimé par de nombreuses sources cellulaires parmi lesquelles les cellules tubulaires épithéliales et les cellules myéloïdes. Cependant, le rôle de l’ho-1 myéloïde dans l’iri demeure peu caractérisé.
Méthodes |
Les souris ho-1 myéloïde ko (ho-1m-ko), les souris congénères (lt) ainsi que les souris témoins (wt) ont été clampées bilatéralement pendant 26minutes et sacrifiées après 24heures ou 7jours. L’induction pharmacologique d’ho-1 est réalisée par l’injection d’hémine (5mg/kg) 24heures avant l’iri. Les paramètres suivants ont été mesurés : créatinine, score de lésions tubulaires, inflammation rénale et stress oxydatif rénal. L’expression d’ho-1 dans les leucocytes rénaux a été évaluée par cytométrie en flux. L’impact d’ho-1 myéloïde sur la survenue de fibrose rénale au décours d’une iri a été évalué par l’étude de la réparation tubulaire et l’analyse des dépôts interstitiels de collagène.
Résultats |
Vingt-quatre heures après la reperfusion, l’iri est significativement aggravée dans les souris ho-1m-ko comparées aux souris lt : créatinine plasmatique, nécrose tubulaire, cytokines (il-6, kc, mcp-1), stress oxydatif et infiltrat inflammatoire (macrophages, neutrophiles). Les souris ho-1m-ko présentent également une altération des mécanismes de réparation tubulaire ainsi qu’une fibrose rénale majorée 7jours après l’iri comparées aux souris lt. Les souris wt traitées à l’hémine présentent une surexpression d’ho-1 au sein des populations macrophagiques intrarénales (cd11b+f4/80lo) comparativement aux souris wt non traitées. De plus, cette induction pharmacologique d’ho-1 atténue significativement l’iri. Après l’iri, la proportion de cellules cd11b+f4/80lo augmente dans les souris wt traitées à l’hémine alors qu’elle demeure inchangée dans les souris wt non traitées. In fine, la prévention de l’iri par l’hémine est absente des souris ho-1m-ko.
Conclusion |
Nos résultats ont montré l’importance de l’ho-1 myéloïde dans le contrôle de l’iri. L’ho-1 myéloïde apparaît jouer un rôle clé dans la modulation de l’inflammation rénale et la survenue d’une fibrose secondaire à l’iri. Son induction pharmacologique par l’hémine pourrait donc constituer une cible thérapeutique dans la transplantation rénale afin de limiter les lésions du greffon consécutives à l’iri.
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Vol 28 - N° 13
P. 618-619 - novembre 2018 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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