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L’impact de l’intoxication tabagique sur la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante à base de sels de platine chez les patients traités pour carcinome urothélial de vessie – étude prospective multicentrique - 04/11/18

Doi : 10.1016/j.purol.2018.07.114 
J. Anract 1, , I. Ouzaid 2, P. Gontero 3, M. Wetterlein 3, A. Necchi 4, R. Seiler 5, F. Roghmann 6, P. Gontero 7, M. Cumberbatch 8, J. Dobruch 9, L. Mertens 10, T. Seisen 11, A. Pycha 12, C. Poyet 13, A. Noon 8, B. Van Rhijn 10, M. Roupret 11, S. Shariat 14, M. Rink 3, E. Xylinas 2
1 Hôpital européen Geroges-Pompidou, Paris, France 
2 Hôpital Bichat, Paris, France 
3 University Medical Center, Hamburg, Allemagne 
4 National Cancer Institute, Milan, Italie 
5 Hospita Berne, Berne, Suisse 
6 Marien Hospital, Herne, Allemagne 
7 Deparment Of Surgical Science, Torino, Italie 
8 Sheffields Teaching Hospitals Nhs Trust, Sheffield, Royaume-Uni 
9 Center Of Postgraduate Medical Education, Warsaw, Pologne 
10 Department Of Urology Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, Pays-Bas 
11 Pitié-Salpétrière, Paris, France 
12 Centre Hospital Of Bolzano, Bolzano, Italie 
13 University Hospital, Zurich, Suisse 
14 Medical University, Vienne, Autriche 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs

Plusieurs études rétrospectives ont suggéré l’existence de mécanismes de résistance aux sels de platine induits par la nicotine. Aucune association entre l’intoxication tabagique et la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante n’a été démontrée chez les patients traités pour carcinome urothélial de vessie. L’objectif de cette étude était d’évaluer cette association sur une cohorte multicentrique contemporaine.

Méthodes

Nous avons collecté prospectivement les données cliniques et anatomopathologiques incluant le statut tabagique (non fumeur, sevré, actif) et l’exposition (nombre de cigarettes par jour, durée d’exposition, durée du sevrage) chez les patients traités par chimiothérapie néoadjuvante, puis cystectomie totale pour carcinome urothélial de vessie dans 11 centres entre 2013 et 2016. Une analyse de régression logistique et une régression de cox ont été conduites afin d’évaluer l’association du statut tabagique (statut et exposition) avec (a) une réponse complète (pas de maladie résiduelle) ; (b) partielle (maladie résiduelle non infiltrante) ; (c) l’absence de réponse (maladie résiduelle infiltrante ou n+) et (d) les survies sans récidive, spécifique et globale.

Résultats

Sur les 168 patients analysés, 47 (28 %), 71 (42,3 %) et 50 (29,8 %) étaient respectivement non fumeurs, sevrés et actifs. Le tabagisme était associé à la présence de cis sur la pièce de cystectomie totale (p=0,02) et le tabagisme actif était significativement associé à une durée d’exposition plus longue (30 vs. 36 ans, p<0,001). La régression logistique multivariée a mis en évidence que le tabagisme actif et sevré était associé à de moins bons taux de réponse [(rr) 0,27, ic 95 %=0,13–0,71, et rr=0,33, IC95 %=0,11–0,95]. Le tabagisme actif était associé à un moins bon taux de réponse anatomopathologique (rr=2,85, IC95 %=1,11–7,31). La régression de Cox en analyse multivariée montrait que le statut tabagique n’était pas associé à la survie.

Conclusion

Dans cette étude, le tabagisme actif et sevré était associé à une moindre réponse à la chimiothérapie néoadjuvante avant cystectomie totale. Une augmentation de la durée de suivi permettra d’évaluer l’impact de ces résultats sur la survie. En attendant des validations de ces données, les patients devraient être informés du risque et bénéficier d’une aide au sevrage.

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Vol 28 - N° 13

P. 669-670 - novembre 2018 Retour au numéro
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  • Mutations des gènes impliqués dans la réparation de l’ADN et leur valeur prédictive de réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans la prise en charge des patients ayant une tumeur de vessie infiltrant le muscle
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