L’inhibition de l’activité de l’élastase neutrophile réduit la stéatose hépatique en favorisant l’activité AMPK chez des souris obèses - 15/11/18
, C. Ivaldi, L. Duca, A. Bennasroune, P. Maurice, L. Martiny, V. Durlach, B. Romier-CrouzetRésumé |
Introduction et but de l’étude |
L’insulinorésistance, la stéatose hépatique et la dyslipidémie, caractéristiques du diabète de type 2 et de l’obésité, sont les causes principales des accidents cardiovasculaires. Parmi les facteurs décrits dans la littérature, la balance neutrophile élastase/alpha 1-antitrypsine joue un rôle important dans l’apparition de l’obésité et de l’insulinorésistance (Mansuy-Aubert 2013). L’augmentation de l’activité de l’élastase neutrophile viendrait d’un déficit d’expression de l’alpha-1 antitrypsine (α1AT). Le déficit en α1AT est une maladie génétique héréditaire qui se manifeste par des lésions pulmonaires (emphysème) et des anomalies hépatiques (cirrhose). Ce déficit représente la cause génétique la plus commune d’anomalies du foie chez l’enfant et une cause sous-diagnostiquée de lésions hépatiques chez l’adulte. La prévalence du déficit en α 1AT dans la population européenne est de l’ordre de 1/2000. En raison d’options thérapeutiques limitées sur l’activité de l’α1AT, nous avons voulu déterminer si l’administration de molécules inhibitrices de l’élastase neutrophile (Silvestat®) peut limiter la progression de la stéatose hépatique chez des souris prédisposées.
Matériel et méthodes |
Afin de développer une stéatose hépatique couplée à une fibrose, des souris db/db sont traitées avec des injections répétées de Thioacetamide ou nourries avec un régime déficient en méthionine/Choline. Ces mêmes animaux ont alors subi un traitement chronique d’inhibiteurs d’Elastase Neutrophile.
Résultats et analyse statistique |
Nos résultats démontrent que l’activité de l’élastase neutrophile est dépendante de du niveau de stéatose et de fibrose hépatique (Knodel Score, niveau de collagène …). L’administration chronique de Silvestat® réduit significativement l’ensemble des marqueurs de ces deux pathologies. De façon intéressante, cette réduction de la NAFLD et de la NASH pourrait être expliquée par une augmentation de l’activité de l’AMPK.
Conclusion |
La phosphorylation de l’AMPK dépendante de la voie de signalisation des Peptides Dérivés de l’Elastine, générés sous l’action de l’élastase neutrophile, peut fournir de nouvelles strategies thérapeutiques pour lutter contre la résistance à l’insuline, la dyslipidémie et l’athérosclérose.
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Vol 32 - N° 4
P. 313 - novembre 2018 Retour au numéro
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