Le diagnostic différentiel entre le syndrome hyperéosinophilique (SHE) et la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) peut être difficile, surtout chez un patient présentant un asthme actif, une éosinophilie sanguine et des manifestations systémiques.

Étude rétrospective, observationnelle et monocentrique menée au sein d’un hôpital universitaire avec inclusion de tous les patients adultes (18 ans ou plus) diagnostiqués et/ou traités entre 2006 et 2016 qui présentaient [1Ogbogu P.U., Bochner B.S., Butterfield J.H., Gleich G.J., Huss-Marp J., Kahn J.E., et al. Hypereosinophilic syndrome : a multicenter, retrospective analysis of clinical characteristics and response to therapy J Allergy Clin Immunol 2009 ;  124 (6) : 1319-1325[e3].  [inter-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] une éosinophilie sanguine>1G/L et [2Cottin V., Bel E., Bottero P., Dalhoff K., Humbert M., Lazor R., et al. Revisiting the systemic vasculitis in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) : a study of 157 patients by the Groupe d’Études et de Recherche sur les Maladies Orphelines Pulmonaires and the European Respiratory Society Taskforce on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) Autoimmun Rev 2017 ;  16 (1) : 1-9 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] un dosage positif de MPO/ANCA et/ou des manifestations reliées à une atteinte d’organe attribuable à une hyperéosinophilie tissulaire (excluant l’asthme et les manifestations ORL).

Parmi les 543 patients analysés, 166 répondaient aux critères d’inclusion. Compte tenu du chevauchement clinique et biologique entre ces deux maladies, nous avons comparé les caractéristiques des patients sans utiliser les critères de classification conventionnels ni de GEPA ni de SHE. Les patients inclus étaient classés comme suit : 18 patients MPO/ANCA+ avec asthme actif (Asth+ANCA+), 65 patients MPO/ANCA− avec asthme actif (Asth+ANCA−) et 83 patients non-asthmatiques MPO/ANCA− (Asth−ANCA−).

Les patients Asth+ANCA− présentent significativement moins d’hématurie+protéinurie>0,2g/jour (2 % vs 22 %, p=0,021) et de mononévrite multiple (17 % vs 61 %, p=0,001) que les patients Asth+ANCA+ et ils ont également montré une tendance moindre aux vascularites « définies » (critères GERMOP/ERS) [2Cottin V., Bel E., Bottero P., Dalhoff K., Humbert M., Lazor R., et al. Revisiting the systemic vasculitis in eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) : a study of 157 patients by the Groupe d’Études et de Recherche sur les Maladies Orphelines Pulmonaires and the European Respiratory Society Taskforce on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) Autoimmun Rev 2017 ;  16 (1) : 1-9 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références] (25 % contre 56 %, p=0,06) et aux hémorragies alvéolaires (3 % contre 22 % ; p=0,054). Les caractéristiques étaient similaires aux patients GEPA ANCA+et ANCA− de la littérature [3Comarmond C., Pagnoux C., Khellaf M., Cordier J.-F., Hamidou M., Viallard J.-F., et al. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss) : clinical characteristics and long-term follow-up of the 383 patients enrolled in the French Vasculitis Study Group cohort Arthritis Rheum 2013 ;  65 (1) : 270-281 [cross-ref]

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Parmi les patients Asth−ANCA−, 99 % répondaient aux critères de SHE et aucun ne répondait aux critères de GEPA (compte tenu de l’absence d’asthme). De plus, leur profil clinique était similaire à celui de la cohorte internationale de 188 patients SHE [1Ogbogu P.U., Bochner B.S., Butterfield J.H., Gleich G.J., Huss-Marp J., Kahn J.E., et al. Hypereosinophilic syndrome : a multicenter, retrospective analysis of clinical characteristics and response to therapy J Allergy Clin Immunol 2009 ;  124 (6) : 1319-1325[e3].  [inter-ref]

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Le taux de CRP médian [IQR] le plus élevé était rapporté chez les patients Asth+ANCA+ (76,5mg/L [58–130]) et similaire à celui des patients atteints de granulomatose avec polyangéite MPO/ANCA+ ou atteints de polyangéïte microscopique (85 [54–130] ; p=0,78). Ceci suggère qu’un taux élevé de CRP est en faveur d’une vascularite systémique ANCA+. Le taux médian de CRP le plus bas a été rapporté chez les patients Asth−ANCA− (3,0mgL [0–12]) et similaire à ceux observés chez les patients atteints d’asthme hyperéosinophilique (0 [0–5,2] ; p=0,11) et chez les patients présentant une éosinophilie asymptomatique>1G/L (0 [0–3] ; p=0,84). Ceci suggère qu’un taux de CRP normal ou légèrement élevé est attendu dans une proportion élevée de cas dans lesquels un diagnostic de GEPA peut être facilement exclu (à savoir absence d’asthme et/ou de manifestations systémiques). Les deux valeurs de la CRP dans les groupes Asth+ANCA+ et Asth-ANCA− différaient significativement du taux moyen de la CRP du groupe Asth+ANCA− (35mg/L [8–73] ; p<0,001).

Nous avons ensuite évalué la valeur diagnostique du taux de CRP chez les patients Asth+ANCA− (pour lesquels il est le plus difficile de faire la distinction entre SHE et GEPA). Nous avons considéré le groupe Asth+ANCA+comme groupe de référence pour le diagnostic de GEPA et le groupe Asth−ANCA− comme groupe de référence pour le diagnostic de SHE. Sur la receiver operating characteristic curve, l’aire sous la courbe [IC 95 %] pour la CRP était de 0,966 [0,907–0,993]. Selon l’indice de Youden, la meilleure valeur seuil retrouvée était<36mg/L, en faveur du diagnostic de SHE (sensibilité de 94,8 % [87,2 ; 98,6], spécificité de 93,7 % [69,8 ; 99,8] et une valeur prédictive positive de 98,6 % [91,6 ; 99,8]). Les patients Asth+ANCA− avec une CRP inférieure à 36mg/L répondaient moins aux critères ACR pour la GEPA (37 % contre 83 % ;p<0,001) et aux critères GERMOP/ERS pour la GEPA (13 vs 55 % ; p<0,001), y compris pour les vascularite « définie » (10 % vs 38 % ; p=0,012), le purpura (3 % vs 28 % ; p=0,012) et les mononévrites multiple (7 % contre 31 % ; p=0,016).

Notre classification selon la présence ou l’absence d’asthme et d’ANCA a permis de regrouper les patients selon des groupes homogènes de référence pour la GEPA ANCA+ et le SHE, aux caractéristiques semblables aux données de la littérature. Parmi toutes les caractéristiques comparées, seule la CRP différait entre les 3 groupes de l’étude.

Chez les patients asthmatiques avec éosinophilie et manifestations systémiques, un faible taux de CRP au moment du diagnostic est plus en faveur d’un SHE plutôt que d’une GEPA.