L’artérite de Takayasu (TA) et l’artérite à cellules géantes (ACG) se caractérisent par un infiltrat inflammatoire artériel principalement localisé dans la média et l’adventice. Cependant, les caractéristiques histologiques de la réponse immunitaire qui distinguent ces deux type de vascularite sont encore mal connues.

Étudier les mécanismes pathologiques de la réponse immunitaire spécifiques à l’ACG et à la maladie de Takayasu.

Nous avons effectué une analyse immunohistochimique comparative des artères de patients atteints d’ACG et de maladie de Takayasu. Nous avons également réalisé une analyse transcriptomique des lymphocytes T CD4+purifiés de patients ayant une maladie de Takayasu et une ACG, ainsi que des analyses en cytométrie en flux et des co-cultures cellulaires pour étudier les sous-populations T et B à partir d’une cohorte de 54 patients ayant une maladie de Takayasu, 52 ayant une ACG et 60 témoins.

Nous avons trouvé une plus grande proportion de structures lymphoïdes tertiaires composées de cellules CXCR5+ CD4+ PD−1+et CD−20+dans les lésions artérielles inflammatoires de patients ayant une maladie de Takayasu comparativement à ceux ayant une ACG. Nous avons également retrouvé une proportion accrue de cellules B artérielles dans la maladie de TA.

Nous avons ensuite étudié la différenciation des cellules T CD4+dans les deux maladies. Nous avons ainsi mis en évidence, par analyse transcriptomique, une surexpression de CXCR5, CCR6 et CCL20 spécifiquement dans la maladie de Takayasu. De même, les cellules T folliculaires helper circulantes (Tfh), CXCR5+CD4+ étaient significativement plus élevées chez les patients TA par rapport aux patients ACG et aux sujets sains [médiane de 15,4 (10 ; 30,8) % contre 5,3 (1,4 ; 2,2) % et 9,7 (5,6 ; 12,5) % ; p <0,0001 et p=0,0001, respectivement]. Parmi les sous-populations de Tfh, les cellules Tfh-17 (CXCR5+CCR6+CXCR3−CD4 +) étaient spécifiquement augmentées dans la maladie de Takayasu.

Au plan fonctionnel, les cellules T CXCR5+CD4+des patients TA étaient capables de coopérer avec les lymphocytes B pour permettre leur différenciation en cellules mémoires et leur expansion. De manière intéressante, le séquençage du répertoire TCR α/β des lymphocytes T CD4+CXCR5+ et CXCR5− artériels dans la maladie de Takayasu a montré que le répertoire TCR est beaucoup plus étroit pour les cellules T CD4+CXCR5+que pour les lymphocytes T CXCR5− ; les lymphocytes T CD4+ CXCR5+CD4+ayant un répertoire oligoclonal.

Nous apportons la preuve de la présence de structures lymphoïdes tertiaires composées de cellules CXCR5+ et B dans les artères inflammatoires de Takayasu, cellules capables de coopérer et de permettre l’expansion et la maturation des lymphocytes B.

Dans le même sens, nous avons mis en évidence une différenciation Tfh des lymphocytes T CD4+circulants, spécifique à la maladie de Takayasu.

Nous avons enfin mis en évidence un profil oligoclonal du TCR des lymphocytes T artériels CXCR5+CD4+ce qui suggère fortement une stimulation et une amplification antigénique impliquée dans la physiopathologie de la maladie de Takayasu.