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Syndrome de Lynch : quoi de neuf ? - 06/12/18

Lynch syndrome: What is new?

Doi : 10.1016/j.bulcan.2018.10.009 
Anna Pellat 1, , Jeanne Netter 2, Géraldine Perkins 3, Romain Cohen 1, 4, Florence Coulet 5, Yann Parc 6, Magali Svrcek 4, 7, Alex Duval 4, Thierry André 1, 4
1 AP–HP, Sorbonne université, hôpital Saint-Antoine, et service d’oncologie médicale, 184, rue du Faubourg Saint-Antoine, 75012 Paris, France 
2 AP–HP, hôpital Tenon, service de gastro entérologie, 4, rue de la Chine, 75020 Paris, France 
3 AP–HP, hôpital européen Georges Pompidou, unité d’oncogénétique, 20, rue Leblanc, 75015 Paris, France 
4 Sorbonne université, unité Mixte de Recherche Scientifique 938 et SIRIC CURAMUS, Centre de recherche Saint-Antoine, équipe instabilité des microsatellites et cancer, équipe labellisée par la Ligue Nationale contre le cancer, Inserm, 75012 Paris, France 
5 AP–HP, hôpitaux universitaire Pitié Salpêtrière-Charles, département de génétique, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
6 AP–HP, Sorbonne université, hôpital Saint-Antoine, service de chirurgie générale et digestive, 184, rue du Faubourg Saint-Antoine, 75012 Paris, France 
7 AP–HP, hôpital Saint-Antoine, Sorbonne université et service d’anatomopathologie, 184, rue du Faubourg Saint-Antoine, 75012 Paris, France 

Anna Pellat, AP–HP, Sorbonne université, hôpital Saint-Antoine, et service d’oncologie médicale, 184, rue du Faubourg Saint-Antoine, 75012 Paris, France.AP–HP, Sorbonne université, hôpital Saint-Antoine, et service d’oncologie médicale184, rue du Faubourg Saint-AntoineParis75012France
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le jeudi 06 décembre 2018

Résumé

Le syndrome de Lynch est une affection génétique caractérisée par une anomalie constitutionnelle touchant les gènes de réparation de l’ADN du système MMR (MisMatch Repair). La conséquence est le développement potentiel de cancers d’un spectre défini : tube digestif et appareil gynécologique principalement. Le syndrome de Lynch peut être évoqué lors du diagnostic de cancer colorectal dans un contexte clinique évocateur (critères d’Amsterdam et Bethesda basés notamment sur les antécédents personnels et familiaux de cancers du spectre). Il est la forme la plus fréquente de prédisposition héréditaire au cancer colorectal et concerne environ 3 % des patients avec cancer colorectal et 2 % des patientes avec un cancer de l’endomètre. L’orientation diagnostique tumorale se fait grâce à deux techniques : (i) l’immunohistochimie, qui permet de mettre en évidence la perte d’expression de protéines du système MMR (tumeurs MMR déficientes) et (ii) la biologie moléculaire, sur le tissu tumoral, avec la mise en évidence d’une instabilité microsatellitaire (MSI). Le phénotype tumoral dMMR/MSI est également retrouvé en cas de déficience sporadique du système MMR, hors syndrome de Lynch. L’impact thérapeutique du diagnostic de syndrome de Lynch est important, permettant l’accès à de nouvelles thérapeutiques, notamment l’immunothérapie. Enfin, il impose une surveillance rapprochée pour les patients et leurs apparentés atteints. L’objectif de cette revue est de souligner les acquisitions récentes relatives aux différents aspects du syndrome de Lynch et de préciser également l’état actuel des connaissances.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Lynch syndrome is a genetic condition defined by a germline mutation of an MMR (MisMatch Repair) gene leading to a defective DNA MMR system. Therefore, it is characterized by the predisposition to a spectrum of cancers, primarily colorectal cancer (CRC) and endometrial cancer (EC). Lynch syndrome-related CRC accounts for 3% of all CRC. Lynch syndrome also accounts for 2% of all EC. In case of Lynch syndrome, there is usually a familial history of cancer defined by the Amsterdam and Bethesda criteria. Diagnosis is made by tumor testing with (i) MMR immunohistochemistry and (ii) PCR for MSI (microsatellite instability), a genetic phenotype that characterizes these tumors. MSI can also be detected in sporadic tumors, through epigenetic events inactivating the MMR system. Progress in diagnosis and molecular biology has allowed for better identification of Lynch patients but also other rare genetic syndromes. MSI tumors can now benefit from new treatments such as immunotherapy which underlines the importance of their diagnosis. Finally, patients with Lynch syndrome as well as their relatives, undergo specific surveillance in order to prevent development of other cancers. This review will summarize the different aspects of Lynch syndrome and also focus on recent progress on the topic.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Syndrome de Lynch, Cancer colorectal, Immunothérapie

Keywords : Lynch syndrome, Colorectal cancer, Immunotherapy


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