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MiR-217 promotes cell proliferation and osteogenic differentiation of BMSCs by targeting DKK1 in steroid-associated osteonecrosis - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.166 
Zhipeng Dai a, Yi Jin a, , Jia Zheng a, Ke Liu a, Jiajun Zhao a, Shanfeng Zhang c, Fei Wu b, Zhibo Sun b, c,
a Department of Orthopedics, Henan Provincial People’s Hospital, Zhengzhou, Henan, China 
b Department of Orthopedics, Renmin Hospital, Wuhan University, Wuhan, Hubei, China 
c Department of Orthopedics, Wuhan Fourth Hospital, Puai Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei, China 

Corresponding author.⁎⁎Corresponding author at: Department of Orthopedics, Renmin Hospital, Wuhan University, Wuhan, Hubei, China.Department of OrthopedicsRenmin HospitalWuhan UniversityWuhanHubeiChina

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Highlights

The expression of miR-217 was clearly decreased in steroid-associated osteonecrosis.
DKK1 is negatively regulated by miR-217 in BMSCs.
MiR-217 promotes cell proliferation and osteogenic differentiation by targeting DKK1.
Negative modulation of DKK1 by miR-217 results in nuclear translocation of β-catenin.

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Abstract

MicroRNAs (miRNAs) have recently been recognized to play an important role in bone-associated diseases. This study aims to explore the expression profile and biological function of miR-217, which is known to be related to tumor cell proliferation and migration, to the proliferation and osteogenic differentiation of MSCs from the patients with steroid-associated osteonecrosis (ONFH). Bone marrow was obtained from the proximal femur of 10 patients with ONFH and 10 patients with femoral neck fractures. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) were isolated and cultured. The expression profile, biological function of miR-217 and the interaction between miR-217 and DKK1 were assayed using cell viability measurement, western blot, Real-time PCR, luciferase reporter assay, Alizarin Red S (ARS) staining. We noted that the expression level of miR-217 was significantly decreased in the ONFH samples compared to the control samples (P < 0.0001). By targeting DKK1, miR-217 promoted nuclear translocation of β-catenin, increased expression of RUNX2, COL1A1 and obviously promoted the proliferation and differentiation of MSCs. Restoring the expression of DKK1 in the MSCs partially reversed the role of miR-217. These findings suggest that miR-217 promotes cell proliferation and osteogenic differentiation by inhibiting DKK1 during the development of steroid-associated osteonecrosis.

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Keywords : MiR-217, DKK1, Mesenchymal stem cells, Osteonecrosis


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Vol 109

P. 1112-1119 - janvier 2019 Retour au numéro
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