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A novel rutin-fucoidan complex based phytotherapy for cervical cancer through achieving enhanced bioavailability and cancer cell apoptosis - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.178 
Murugesan Sathiya Deepika a, Ramar Thangam b, Thankaraj Salammal Sheena d, Rajendran Sasirekha e, Srinivasan Sivasubramanian c, Manikandan Dinesh Babu a, Kulandaivel Jeganathan d, Ramasamy Thirumurugan a,
a Laboratory of Aquabiotics/Nanoscience, Department of Animal Science, School of Life Sciences, Bharathidasan University, Tiruchirappalli 620 024, Tamil Nadu, India 
b CSIR-Central Leather Research Institute, Chennai 600 020, Tamil Nadu, India 
c King Institute of Preventive Medicine & Research, Chennai 600 032, Tamil Nadu, India 
d Centre for Nanoscience and Nanotechnology, Department of Physics, Bharathidasan University, Tiruchirappalli 620 024, Tamil Nadu, India 
e Department of Marine Science, School of Marine Sciences, Bharathidasan University, Tiruchirappalli 620 024, Tamil Nadu, India 

Corresponding author at: Laboratory of Aquabiotics/Nanoscience, Department of Animal Science, School of Life Sciences, Bharathidasan University, Tiruchirappalli 620 024, Tamil Nadu, India.Laboratory of Aquabiotics/NanoscienceDepartment of Animal ScienceSchool of Life SciencesBharathidasan UniversityTiruchirappalliTamil Nadu620 024India

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Highlights

Rutin-Fucoidan (Ru-Fu), a new flavonoid-polysaccharide complex was prepared.
The Ru-Fu complex was characterized by UV–vis, FT-IR, fluorescence spectrometer and DLS analysis and evaluated for in vitro anti-cancer activities.
The drug release behavior at different pH (5.5, 6.8 and 7.4) shows that the sustained release of Ru from complex occurs preferentially at the desired endosomal pH (5.5).
Ru-Fu complex is biocompatible to normal cells as well as human RBCs.
Ru-Fu complex effectively involved in anti-proliferation, S-phase cell cycle arrest and apoptosis related cell death induction in HeLa cells.

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Abstract

Recent studies on flavonoids forming complexes with macromolecules attract researchers due to their enhanced bioavailability as well as chemo-preventive efficacy. In this study, a flavonoid rutin (Ru) is non-covalently complexed with fucoidan (Fu) using the functional groups to obtain a therapeutic polymeric complex overcoming the limitations of bioavailability of rutin. The prepared novel rutin-fucoidan (Ru-Fu) complex is characterized for spectroscopic features, particle size and distribution analysis by DLS. It is shown that the complex displayed the nanostructural features that are different from that of the usual rutin-fucoidan mixture. The studies on drug release profiles at different pH (5.5, 6.8 and 7.4) show that the sustained release of compounds from complex occurs preferentially at the desired endosomal pH (5.5). Further, the chemopreventive potential of Ru-Fu complex is investigated against HeLa cells by cellular apoptotic assays and flow cytometric analysis. It showed that the complex is able to disrupt cell cycle regulation and has the ability to induce cellular apoptosis via nuclear fragmentation, ROS generation and mitochondrial potential loss. In vitro cell viability assay with Ru-Fu complex shows that the complex is biocompatible on normal cells. The hemolysis assay also reveals that the complex does not release hemoglobin from human red blood cells (RBCs). Thus, the study is envisaged to open up interests for developing such formulations against cervical cancer and other cancers.

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Abbreviations : Ru-Fu, HaCaT, HeLa, MTT, DMEM, FBS, LDH, AO, EtBr, DCFH-DA, Rh-123, Δψm, DAPI, FITC, PI, DMSO, PBS, MFI, IC, ROS, OD, CI, kDa, A

Keywords : Rutin-Fucoidan (Ru-Fu), HeLa cells, Cytotoxicity, Apoptosis, Cell cycle arrest, Hemolysis


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Vol 109

P. 1181-1195 - janvier 2019 Retour au numéro
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