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Zhen-wu-tang attenuates Adriamycin-induced nephropathy via regulating AQP2 and miR-92b - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.146 
Chun-ling Liang a, 1, Pei-chun Zhang b, 1, Jun-biao Wu a, Bi-hao Liu b,  Yu-He b, Rui-rui Lu b,  Jie-zhou b, Jiu-yao Zhou b,
a Section of Immunology and Joint Immunology Program, the Second Affiliated Hospital, Guangzhou University of Chinese Medicine, and Guangdong Provincial Academy of Chinese Medical Sciences, Guangzhou, China 
b School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong, China 

Corresponding author at: School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou University of Chinese Medicine, 232 Wai Huan East Road, Guangzhou University Town, Guangzhou, China.School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou University of Chinese Medicine232 Wai Huan East Road, Guangzhou University TownGuangzhouChina

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Highlights

Aquaorin-2 and microRNAs are critical in nephrotic syndrome (NS) pathogenesis.
miR-92b regulated AQP2 expression by binding to the 3′-UTR of AQP2 transcript.
ZWT ameliorated NS edema and tubular injury by targeting AQP2 and miR-92b.
Advanced understanding of NS pathogenesis and pointed a new therapeutic method.

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Abstract

Nephrotic syndrome (NS) is characterized by proteinuria, hypoalbuminemia and edema. The disorder of sodium and water metabolism is a critical mechanism regulating the origination and progression of NS. Zhen-wu-tang (ZWT) has been traditionally used to treat edema disease in China and Japan. The present study was carried out to assess the protective effect of ZWT in Adriamycin-induced (ADR) NS rats and investigate the potential anti-NS mechanisms of ZWT. We found that ZWT treatment ameliorate impaired kidney function and regulate water balance of kidney. Importantly, ZWT increased the expression of Aquaporin-2 (AQP2) which play key roles in maintaining body water homeostasis. Additionally, we determined miRNAs expression patterns in NS rats. Using bioinformatics prediction and miR-92b mimic or inhibitor in vitro, we identified miR-92b as a possible modulator of AQP2. Also we found that ZWT can decrease the expression of miR-92b and reverse the effect of miR-92b on AQP2 in vitro. We further demonstrated that miR-92b directly regulated AQP2 expression by targeting 3′-UTR of AQP2. These finding suggest that ZWT may reduce renal edema in Adriamycin-induced nephropathy via regulating AQP2 and miR-92b.

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Keywords : Zhen-wu-tang, Nephrotic syndrome, MicroRNA, Aquaporin, Edema


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Vol 109

P. 1296-1305 - janvier 2019 Retour au numéro
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