S'abonner

MDR reversal and pro-apoptotic effects of statins and statins combined with flavonoids in colon cancer cells - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.169 
Anna Palko-Łabuz a, 1, , Kamila Środa-Pomianek a, 1, Olga Wesołowska a, Edyta Kostrzewa-Susłow b, Anna Uryga a, Krystyna Michalak a
a Department of Biophysics, Wroclaw Medical University, Chalubinskiego 10, 50-368, Wroclaw, Poland 
b Department of Chemistry, Wroclaw University of Environmental and Life Sciences, Norwida 25, 50-375, Wroclaw, Poland 

Correspondence to: Department of Biophysics, Wroclaw Medical University, Chalubinskiego 10, 50-368, Wroclaw, Poland.Department of BiophysicsWroclaw Medical UniversityChalubinskiego 10Wroclaw50-368Poland

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 12
Iconographies 18
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Simvastatin and mevastatin inhibit proliferation of LoVo and LoVo/Dx cancer cells.
Antiproliferative effect is accompanied by apoptosis induction.
Studied statins are MDR-reversing agents in resistant cancer cells LoVo/Dx.
Some flavonoids increase the cytotoxic and pro-apoptotic effects of statins.
Some flavonoids improve MDR-reversal effect of statins.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The resistance of cancer cells to a variety of structurally non-related cytotoxic drugs is known as multidrug resistance phenomenon (MDR). In cellular membranes an activity of MDR transporters such as P-glycoprotein (ABCB1) is affected by their lipid environment. Many various compounds have been examined for their ability to restore drug-sensitivity of resistant cancer cells. Statins, inhibitors of the key enzyme of mevalonate pathway HMG-CoA (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A) reductase are drugs commonly prescribed in order to reduce serum level of cholesterol and to diminish the risk of cardiovascular disease.

Statins as drugs that influence lipid composition of cell membrane and in that way they also exert influence on lipid bilayer properties appear to be good candidates as MDR modulators. In this work it was shown that statins - mevastatin and simvastatin exert antiproliferative, pro-apoptotic and reversing drug resistance effect in human colon adenocarcinoma cell line LoVo and its drug-resistant subline LoVo/Dx.

A hypothesis was also checked whether flavones, which as it is well known are able to influence the biosynthesis of cholesterol, may change the anticancer activity of statins. Our investigations have revealed that combined use of statins and studied flavonoids results in enhanced cell growth inhibition and apoptosis and lower cancer cell proliferation as compared to the application only statins alone. Moreover, in drug resistant LoVo/Dx cells a stronger decrease of resistance to doxorubicine was observed in the presence of statins in combination with flavones as compared to the effect observed for statins only.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : ABC, AEC, BCRP, β-GUS, DEPC, DMSO, DEVD-pNA, IC50, HMG-CoA, HRP, MDR, Mdr1, MRP1, SRB, PCR, PBS, PCNA, P-gp

Keywords : Multidrug resistance, Statins, Flavonoids, HMG-CoA reductase, Cytotoxicity, Apoptosis, P-glycoprotein


Plan


© 2018  Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 109

P. 1511-1522 - janvier 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • EETs/PPARs activation together mediates the preventive effect of naringenin in high glucose-induced cardiomyocyte hypertrophy
  • Jie Zhang, Hongmei Qiu, Jiajun Huang, Shumei Ding, Bo Huang, Ping Zhou, Qingsong Jiang
| Article suivant Article suivant
  • Reevaluation of the post-marketing safety of Xuebijing injection based on real-world and evidence-based evaluations
  • Can Wang, Qing-ping Shi, Feng Ding, Xiao-dong Jiang, Wei Tang, Mei-ling Yu, Jin-quan Cheng

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.