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Wild edible onions — Allium flavum and Allium carinatum — successfully prevent adverse effects of chemotherapeutic drug doxorubicin - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.11.106 
Pavić Aleksandar a, , 1 , Mitić-Ćulafić Dragana b, , 1 , Jasnić Nebojša b, Nikolić Biljana b, Simin Nataša c, Vasiljević Branka a, Knežević-Vukčević Jelena b
a University of Belgrade, Institute of Molecular Genetics and Genetic Engineering, Vojvode Stepe 444a, 11000 Belgrade, Serbia 
b University of Belgrade, Faculty of Biology, Studentski trg 16, 11000 Belgrade, Serbia 
c University of Novi Sad, Faculty of Sciences, Department of Chemistry, Biochemistry and Environmental Protection, Trg Dositeja Obradovića 3, 21000 Novi Sad, Serbia 

Corresponding author at: Laboratory for Microbial Molecular Genetics and Ecology, Institute of Molecular Genetics and Genetic Engineering, Vojvode Stepe 444a, 11000 Belgrade, Serbia.Laboratory for Microbial Molecular Genetics and EcologyInstitute of Molecular Genetics and Genetic EngineeringVojvode Stepe 444aBelgrade11000Serbia⁎⁎Corresponding author at: Chair of Microbiology, Center for Genotoxicology and Ecogenotoxicology, Faculty of Biology, University of Belgrade, Studentski trg 16, 11000 Belgrade, Serbia.Chair of MicrobiologyCenter for Genotoxicology and EcogenotoxicologyFaculty of BiologyUniversity of BelgradeStudentski trg 16Belgrade11000Serbia

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Highlights

Extracts increase Dox cytotoxicity against cancer cells, while protect normal cells.
Extracts had cardioprotective and myeloprotective effect in Dox-treated embryos.
Extracts increase the survival of Dox-treated zebrafish embryos.
Extracts inhibited angiogenesis better than sunitinib-malate and auranofin.
Extracts markedly potentiated inhibition of angiogenesis by Dox.

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Abstract

The objective of this study was to evaluate potential of two chemically characterized edible wild onion species, Allium flavum and Allium carinatum, to reduce side effects of cytostatic doxorubicin (Dox). Since Dox application is mainly limited due to its high cardiotoxicity, while there are no approved cardioprotective agents for the prevention of Dox adverse effects, new co-treatments are urgently needed. Here, we showed that methanol extracts expressed high antioxidant activity and synergistically increased Dox anticancer activity against human hepatoma (HepG2) and lung carcinoma (A549) cells, while protected normal human fibroblasts (MRC-5) from Dox cytotoxicity. Analysis of the antioxidative enzymes level (catalase and superoxide dismutases) showed that the catalase level was differently altered in cancer cells compared to normal cells upon applied treatments. In vivo toxicity evaluation in the zebrafish model revealed significantly lower toxicity of extracts compared to Dox, and no teratogenic effects at applied doses. We found that extracts successfully rescued the Dox-treated embryos of life-threating cardiomyopathy, while at the same time reduced developmental toxicity and neutropenia. Further analysis demonstrated that extracts had higher anti-angiogenic activity than sunitinib or auranofin, clinically used antiangiogenic drugs. In addition, angiogenesis was markedly more suppressed in Dox-extract cotreatments than upon single treatments.

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Abbreviations : Dox, TAC, TFC, TPC

Keywords : Allium extracts, Doxorubicin, Anticancer activity, Zebrafish embryos, Cardio- and myeloprotection, Anti-angiogenesis


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Vol 109

P. 2482-2491 - janvier 2019 Retour au numéro
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