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Dapagliflozin attenuates early markers of diabetic nephropathy in fructose-streptozotocin-induced diabetes in rats - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.10.100 
Mamdouh A. Oraby a, , Mohammed F. El-Yamany b, Marwa M. Safar b, c, Naglaa Assaf d, Hamdy A. Ghoneim e
a Department of Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Badr University in Cairo, Cairo, Egypt 
b Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Cairo, Egypt 
c Department of Pharmacology and Biochemistry, Faculty of Pharmacy, The British University in Egypt, Cairo, Egypt 
d Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Misr for Science and Technology University, Cairo, Egypt 
e Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mansoura University, Mansoura, Egypt 

Corresponding author.

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Highlights

Fr-STZ rats exhibited early renal tubular damage and glomerular injury despite the presence of normoalbuminuria.
KIM-1 and NGAL are associated with renal tubular inflammation and fibrosis in DN rats.
Vanin-1 contributes to renal oxidative stress and inflammation in Fr-STZ DN rats.
Dapagliflozin inhibited KIM-1 and NGAL associated with renal inflammation in DN rats.
Dapagliflozin alleviated vanin-1-induced renal oxidative stress and restored nephrin expression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Early detection and clinical interference are major challenges for the prevention of diabetic nephropathy (DN) progression. This study investigated the effects of dapagliflozin, a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor, on some early markers for DN in fructose-streptozotocin (Fr-STZ)-induced diabetes in rats. Fr-STZ rats were treated with either dapagliflozin (1 mg/kg p.o. daily), metformin (350 mg/kg p.o. daily), or their combination for 6 weeks. Fr-STZ rats displayed marked early tubular renal damage and glomerular podocyte injury as evidenced by renal KIM-1, NGAL, cystatin C, and vanin-1 mRNA, as well as urinary NAG elevation and nephrin mRNA suppression, associated with the development of marked renal interstitial fibrosis and glomerulosclerosis despite the presence of normoalbuminuria. Propagation of oxidative, inflammatory, fibrotic, and apoptotic reactions was obvious in the setting of renal glucose overload. Dapagliflozin significantly attenuated the renal tubular injury makers namely KIM-1, NGAL, vanin-1 and urinary NAG. In addition, it restored glomerular nephrin expression and reversed renal histopathological changes. Oxidative, inflammatory, and fibrotic processes were also alleviated. This study suggests that dapagliflozin exerts a renoprotective effect against early features of DN in rats presumably by inhibition of diabetes-induced renal tubular and glomerular injury thereby modulating oxidative, inflammatory, and fibrotic as well as apoptotic mechanisms elicited during hyperglycemia.

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Keywords : Dapagliflozin, Diabetic nephropathy, Fructose, KIM-1, Streptozotocin, Vanin-1


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Vol 109

P. 910-920 - janvier 2019 Retour au numéro
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