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Resistin impairs activation of protein C by suppressing EPCR and increasing SP1 expression - 09/12/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.09.160 
Pei Zhang a, 1, Yu Liu a, 1, Jiangli Su b, , Jie Bai a, Shikai Zhao c, Shouguo Zhao c
a Department of Endocrinology, Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng 252000, China 
b Department of Neurology, Liaocheng People’s Hospital, NO.67 Dongchang West Road, Liaocheng 252000, China 
c Department of Andrology, Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng 252000, China 

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Highlights

Resistin inhibits thrombin induced protein C activation.
Resistin reduces the expression of EPCR but not TM in HUVECs, mediated by SP1.
Blockage of SP1 abolished the effects of Resistin on protein C activation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Endothelial cells are vital to blood coagulation and maintain whole body hemostasis. Binding of endothelial cells to endothelial protein C receptor (EPCR) and thrombomodulin (TM) is essential to the formation of activated protein C (APC), one of the key factors regulating blood coagulation. In our study, we showed that resistin, an adipocyte hormone, suppresses thrombin-induced protein C activation in endothelial cells. Resistin treatment results in a reduction in EPCR expression, but not TM. Mechanistically, we demonstrate that resistin induces expression of the nuclear transcription factor SP-1, which could lead to downregulation of EPCR. Both inhibition and silencing of SP1 protein abolishes abnormal APC generation induced by resistin. Collectively, our data support a new role of resistin in disturbing APC formation.

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Keywords : Resistin, Activated protein C, EPCR, SP1, HUVEC


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Vol 109

P. 930-937 - janvier 2019 Retour au numéro
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