S'abonner

Cardiac manifestations of inherited metabolic disease linked to cellular vitamin B12 uptake: Study in murine model of invalidation of Mtr gene in the heart - 25/12/18

Doi : 10.1016/j.acvdsp.2018.10.098 
Viola Jepchumba Kosgei 1, F. Elkhafifi 1, Patrick Lacolley 2, R. Umoret 1, F. Maskali 3, J.L. Gueant 1, R. Guéant-Rodriguez 1,
1 Nutrition, CHU de Nancy - Inserm, Vandoeuvre les Nancy 
2 Défaillance cardiovasculaire aiguë et chronique, Inserm 1116 
3 Ingénieur d’études imagerie préclinique NANCYCLOTEP-GIE, Vandoeuvre Les Nancy, France 

Corresponding author.

Résumé

Introduction

Heart failure is one of the most common causes of death in the Western societies and its incidence is increasing in the non developing countries. Deficiency in methyl donors (folates and vitamin B12) during gestation and lactation causes a foetal programming effect with cardiomyopathy related to decreased synthesis of methionine by methionine synthase (MTR). Methionine is the precursor for S-adenosyl methionine (SAM) the universal methyl donor for epigenomic regulations. Mutation in MTR gene causes cardiac decompensation in the new-borns by unknown mechanisms.

Purpose

The objective of our study is to investigate the metabolic and functional consequences of long-term inhibition of synthesis of methionine and SAM in mice model of conditional knock out of Mtr gene in the heart (MTR KO).

Methods

Deletion of the Mtr gene in C57BL/6 mice was achieved by Cre/Lox system. Systolic Blood Pressure (SBP) in conscious mice was measured by tail-cuff system. left-ventricular (LV) function, cardiac morphology and tissue perfusion were assessed by MiniPET and Echocardiography. RT-qPCR was used for gene expression analysis while proteomic study on total heart proteins was achieved by LC-MS/MS.

Results

Systolic hypertension, a significant decrease in LV ejection fraction percentage and increase in LV mass was observed in MTR KO mice as compared to the control. Moreover, RT-qPCR confirmed an upregulated expression of the hallmarks of heart failure: natriuretic peptides (ANP and BNP) in MTR KO mice. Metabolic and biochemical studies in heart tissue showed significant decrease in SAM/SAH, cardiac fibrosis, elevated plasma acyl carnitine levels and different mitochondrial protein expression in MTR KO mice.

Conclusion

Our results suggest that methionine synthase dysfunction induces hypertension, cardiac hypertrophy, fibrosis, ventricular dysfunction and dysregulated energy metabolism in the heart.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2018  Publié par Elsevier Masson SAS.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 11 - N° 1

P. 46 - janvier 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Impact of RV involvement on LV remodeling after acute Myocardial Infarction assessed by Cardiac Magnetic Resonance Imaging
  • M. Sirol, T. Vasile, Barnabas Gellen, Damien Logeart, E. Vicaut, Jean-Jacques Mercadier
| Article suivant Article suivant
  • Predictors of left-ventricular recovery in patients with peripartum cardiomyopathy
  • M. Drissa, M. Mediouni, Y. Ben Hamida, H. Drissa

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.