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Non-recommended dosing of direct oral anticoagulants in the treatment of acute pulmonary embolism is related to an increased rate of adverse events at 6 months - 25/12/18

Doi : 10.1016/j.acvdsp.2018.10.219 
R. Chopard 1, G. Serzian 1, , S. Humbert 1, N. Falvo 2, M. Morel 3, B. Bonnet 4, G. Napporn 5, E. Kalbacher 6, L. Obert 7, B. Degano 8, G. Capellier 9, Y. Cottin 10, F. Schiele 1, N. Meneveau 1
1 Cardiologie, CHU de Besançon, Besançon 
2 Service de médecine interne, CHU de Dijon, Dijon 
3 Service de cardiologie, CHR Pontarlier, Pontarlier 
4 Service de cardiologie, CHR Vesoul, Vesoul 
5 Cardiologie, CHR Dole, Dole 
6 Oncologie médicale, France 
7 Orthopédie, France 
8 Pneumologie, France 
9 Urgences et réanimation médicale, CHU de Besançon, Besançon 
10 Cardiologie, CHU de Dijon, Dijon, France 

Corresponding author.

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Résumé

Background

Dose adjustment of direct oral anticoagulants (DOACs) is not required in the setting of acute pulmonary embolism (PE) treatment according to the manufacturer's labelling, apart from a contraindication in patients with a creatinine clearance <30mL/min. The present study aimed to investigate the impact of non-recommended DOAC dose prescription on 6-month adverse events.

Methods

This is an observational, multicenter, multidisciplinary registry of acute PE from 09/2012 to 10/2016. The primary endpoint was a composite of all-cause death, recurrent venous thromboembolism (VTE), major bleeding, and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH).

Results

During the study period, 656 patients were discharged with DOACs (rivaroxaban: 614 patients (93.6%); apixaban 42 patients (6.4%)). Mean age was 63.6±17.9 years, 46.9% were males. Overall, 628 (95.7%) were treated with the recommended dose of DOACs, and 28 (4.3%) were not. During the course of therapy, 16 patients died, 10 presented VTE, 11 had major bleeding, and 12 developed CTEPH. The primary composite endpoint occurred in 7/28 patients (25.0%) in the non-recommended dose group and in 38/628 patients (6.1%) in the recommended dose group, yielding a relative risk of 3.19 in the non-recommended dose group (95% CI: 1.16–8.70; P<0.001). The higher primary endpoint rate observed in the non-recommended dose group was driven by a significantly higher rate of major bleeding (P=0.008), with a non-significant trend toward higher rates of death (P=0.23), recurrent VTE (P=0.31), and CTEPH (P=0.32) (Figure 1).

Conclusions

Empiric dose reduction of DOACs was associated with an increased risk of 6-month adverse events in our real-life registry.

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Vol 11 - N° 1

P. 98-99 - janvier 2019 Retour au numéro
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