De nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer la survie des enfants et adolescents ayant un cancer de haut risque, et réduire les séquelles liées aux traitements. Les traitements d’immunothérapie, dirigés contre les cellules tumorales et/ou le système immunitaire afin d’induire ou d’amplifier une réponse antitumorale effectrice, ont un succès croissant en oncologie chez l’adulte. Sur la base des résultats obtenus avec les anticorps anti-GD2 dans le neuroblastome, le rituximab dans les lymphomes B matures, les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires dans certains lymphomes et notamment le lymphome de Hodgkin, et avec le blinatumomab et les lymphocytes T génétiquement modifiés ciblant le CD19 (CD19 CAR T) dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B, l’immunothérapie a démontré des succès irréfutables en pédiatrie. Cependant, ces résultats sont actuellement limités à une minorité de patients et d’histologies. Les essais effectués et en cours ont souvent évalué un seul type d’immunothérapie à la fois, en situation de maladie réfractaire ou en rechute, mais il est probable que les combinaisons d’immunothérapies ayant des mécanismes d’action différents ou avec d’autres classes de traitements antitumoraux seront additives, voire synergiques. Le développement de cette nouvelle classe de médicaments pose de nombreux défis : mieux évaluer la réponse sous traitement, définir les doses et les schémas optimaux d’administration, traiter les toxicités immuno-médiées, surveiller la toxicité à long terme chez l’enfant, et, enfin, mieux comprendre les stratégies d’évasion immunitaire spécifiques des cancers pédiatriques afin de développer des immunothérapies efficaces.

New therapeutic paradigms are needed to improve the survival of children and adolescents with high-risk malignancies, and to reduce the sequelae associated with treatment. Immunotherapies, targeting tumor cells and/or the immune system to enhance existing anti-tumor immunity or induce novel anti-tumor immune responses, are becoming increasingly successful in adult oncology. Based on the results obtained with anti-ganglioside2 antibodies in neuroblastoma, rituximab in mature B malignancies, immune checkpoint inhibitors in lymphoma and especially in Hodgkin lymphoma, blinatumomab and CAR-T CD19 cells for B-cell acute lymphoblastic leukemia, immunotherapy has demonstrated irrefutable benefits in pediatric patients. However, these results are currently limited to a minority of patients and histologies. Current and ongoing trials tend to focus on a single type of immunotherapy, but it is likely that combinations of immunotherapies with different mechanisms of action or combination with other classes of anti-cancer treatments will be additives or even synergistic. The development of this new class of drugs in the treatment of pediatric cancers has multiple challenges: to better evaluate the response to treatment, to define the optimal doses and schedules, to manage immuno-mediated toxicities, to identify its specific sequelae, and, finally, to better understand the strategies of immune evasion of pediatric cancers in order to develop efficient immunotherapies.