L’afatinib a démontré son efficacité dans le CBNPC EGFR muté (EGFR m+) ; cependant, une résistance se développe, le plus souvent via l’émergence de la mutation T790M. L’osimertinib a montré une efficacité clinique en traitement de la maladie T790M positive après progression sous inhibiteur de tyrosine kinase en 1^re ligne. Des informations complémentaires sur les options de séquence de traitement sont nécessaires pour optimiser les réponses des patients.

Cette étude internationale, rétrospective, observationnelle est la première à évaluer les résultats en vie réelle de patients ayant reçu une 1^re ligne d’afatinib suivi d’osimertinib. Les données ont été colligées entre décembre 2017 et mai 2018. Les patients avaient un CBNPC avancé EGFR m+ (Del19, L858R) et devaient avoir acquis la mutation T790M après afatinib en 1^re ligne. Les patients devaient avoir arrêté l’afatinib et commencé l’osimertinib au moins 10 mois avant la collecte des données. Le critère de jugement était le temps sous traitement (TT) depuis l’initiation d’afatinib jusqu’à l’arrêt d’osimertinib.

Deux cent quatre patients ont été analysés ; 15 % avaient un score ECOG≥2, et 74 %/26 % avaient une mutation de type del19/L858R. Le temps médian sous afatinib et osimertinib était respectivement de 11,9 mois (IC 90 % : 10,9–12,2) et 14,3 mois (IC 90 % : 12,8–15,9). Le taux de SG à 2 ans était de 79 %. Le TT était globalement homogène entre les sous-groupes de patients ; cependant, le TT a été plus long chez les patients asiatiques (n=50 ; médiane 46,7 mois ; IC 90 % : 26,8–non atteint) et les patients Del19+ (n=150 ; médiane 30,3 mois ; IC 90 % : 27,6–44,5). Les patients de mauvais pronostic comme ceux avec score ECOG≥2 (n=31, médiane 22,2 mois ; IC 90 % : 16,0–27,0) et métastases cérébrales stables (n=21, médiane 19,4 mois ; IC 90 % : 16,0–non atteint), ont aussi montré un bénéfice clinique. 6,6 % des patients ont développé des métastases cérébrales sous afatinib.

La séquence afatinib en 1^re ligne suivie par osimertinib est une stratégie thérapeutique faisable dans une large population en vie réelle de patients avec CBNPC EGFR m+ et T790M acquise, résultant en un délai de 27,6 mois de traitement sans chimiothérapie. Le bénéfice de cette séquence afatinib puis osimertinib est retrouvé dans les sous-groupes de patients, avec un bénéfice prolongé pour certains, dont ceux avec Del19+.