Infections pulmonaires à mycobactéries non tuberculeuses sans facteur favorisant - 29/12/18
, C. Bron 1, J. Rosain 2, H. Salvator 3, F. Pourtout 1, P. Devilliers 4, E. Balloul 1, G. Bonan 1, D. Valeyre 5, G. Le Bourdelles 1, E. Rivaud 1, C. Tcherakian 1, C. Picard 6, S. Boisson-Dupuis 7, P. Cahen 8, E. Cardot-Martin 8, E. Farfour 8, J.L. Casanova 9, J. Bustamante 10, L.J. Couderc 3
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Résumé |
Introduction |
Les mycobactéries non tuberculeuses (MNT), environnementales et peu virulentes, peuvent être responsables d’infection pulmonaire. Aucun facteur de risque (FDR) n’est retrouvé chez 30 % des patients, notamment chez les femmes après 60 ans. Ces patients sans FDR présentent une grande homogénéité phénotypique : plus grands et plus minces, plus grande fréquence de scoliose, pectus excavatum et prolapsus valvulaire mitral faisant suspecter une maladie génétique multisystémique.
Méthodes |
Les patients avec infection pulmonaire à MNT selon les critères de l’ATS sans FDR vu à l’hôpital Foch et l’hôpital Avicenne entre 2000 et 2016 ont été inclus. Deux contrôles matchés sur l’âge ont été recrutés à l’hôpital Foch. Analyse rétrospective du dossier médical. Approbation du CEPRO. Les patients ont été inclus dans l’étude C.10.16. du Laboratoire de génétique humaine des maladies infectieuses (Necker) approuvée par le CPP pour l’exploration immunologique.
Résultats |
Cinquante patients ont été inclus (âge médian 65 ans, femmes 90 %) (Tableau 1). Pattern micronodules et bronchectasies : 44 (40 femmes). Microbiologie : complexe aviaire=42, M. kansasii=6, Complexe abscessus=5,M. xenopi=3, autres=2. Caractéristiques morphologiques des patients et contrôles : Tableau 1. Dosage des immunoglobulines : 13 patients (27,6 %) ont une diminution d’au moins un sous-type. IgG<7,5g=3. IgM<0,4g/L=5. Diminution des sous classes d’IgG chez 7 patients (IgG1=1, IgG2=4, IgG3=4). Phénotypage lymphocytaire (n=38) : CD4<400/mm3=0 ; CD19<160/mm3=21 ; CD19<80/mm3=5. Soixante et un pour cent ont un taux diminué de lymphocytes B mémoires CD19+CD27+. Exploration de l’axe IL-12 IFN-gamma (n=22). Production d’IFN-gamma diminué en réponse à BCG et BCG+IL-12 (p=0,0001 et<0,0001 respectivement). Production d’IL-12p40 diminuée en réponse à BCG+IFN-gamma (p=0,0046). Exome (n=24). Pas d’anomalie dans les gènes classiquement associés au syndrome de susceptibilité mendélienne aux infections mycobactériennes (MSMD) (IL12RB1, IFNGR1, IFNGR2, IL12B, IRF8, ISG15, NEMO, STAT1, CYBB).
Conclusion |
Nos patients présentent le morphotype classiquement associé aux infections pulmonaires à MNT sans FDR. Ils ont une production diminuée d’IFN-gamma après stimulation sans anomalie retrouvée dans les gènes connus du MSMD. Une proportion importante présente une diminution de la production d’anticorps et un taux diminué de lymphocytes B mémoires. Ceci peut refléter un déficit immunitaire plus large qu’antérieurement suspecté. L’analyse de l’exome est en cours.
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Vol 36 - N° S
P. A46 - janvier 2019 Retour au numéro
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