S'abonner

Metabotropic glutamate receptor 5 signalling induced NMDA receptor subunits alterations during the development of morphine-induced antinociceptive tolerance in mouse cortex - 06/01/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.12.042 
Min Huang a, 1, Limin Luo a, 1, Yu Zhang a, 1, Wenying Wang a, Jing Dong a, Wenjie Du a, Wei Jiang a, , Tao Xu a, b,
a Department of Anesthesiology, Affiliated Shanghai Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200233, China 
b Department of Anesthesiology, Tongzhou People’s Hospital, Nantong 226300, China 

Corresponding authors at: Department of Anesthesiology, Shanghai Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, 600 Yi Shan Road, Shanghai 200233, China.Department of AnesthesiologyShanghai Sixth People’s HospitalShanghai Jiao Tong University600 Yi Shan RoadShanghai200233China

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

pages 10
Iconographies 8
Vidéos 0
Autres 0

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Morphine tolerance leads to increased mGluR5 levels and phosphorylation of NR2B.
Loss of mGluR5 prevents the development of tolerance and thermal hyperalgesia.
Disruption of NMDA receptor and mGluR5 connection by mutation of shank3 doesn’t prevent the development of morphine-induced tolerance.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background and purpose

The aim of this study was to investigate the interactions between mGluR5 and NMDAR during the development of tolerance to the analgesic effect of chronic morphine following disruption of the link between mGluR5 and NMDAR.

Methods

For these experiments, mGluR5 knockout (KO) mice, Shank3 ΔC mutant mice and their littermate controls were used. Repeated morphine treatment through intrathecal injections (i.t. 10 μg/10 μl twice daily for 5 days) was used to induce antinociceptive tolerance and thermal hyperalgesia, which was determined by tail-flick latency and calculated as a percentage of the maximum possible effect (%MPE). Expression of NMDAR subunits (NR1, NR2A and NR2B) and phosphorylation of NR2B in cortex were evaluated by Western blot.

Results

Chronic morphine treatment increased the total expression of mGluR5 and NR2A but not NR1 and NR2B in the cortex and enhanced the phosphorylation of NR2B in wild-type mice after tolerance developed. mGluR5 KOs had attenuated morphine-induced tolerance and thermal hyperalgesia and reduced chronic morphine-induced phosphorylation of NR2B but not total NR2A expression. Shank3 ΔC mice were used to imitate the loss of the physiological connection between mGluR5 and NMDAR, and the mice showed a similar analgesic effect to morphine as their littermate controls, and there were no differential effects on NMDAR subunits compared with controls during the development of morphine-induced tolerance.

Conclusions

It may be mGluR5-mediated PKC signalling that plays the most significant role in the mechanisms underlying morphine-induced antinociceptive tolerance rather than the physiological connection between mGluR5 and NMDAR.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : NMDAR, PKC, %MPE, mGluR5, CNS, PSD, PLC, DAG, IP3, PSD-95, GKAP, TBS, TBST

Keywords : Morphine, Tolerance, mGluR5, NMDA receptor, Shank3, Hyperalgesia


Plan


© 2018  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 110

P. 717-726 - février 2019 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Glycyrrhizin alleviates Con A-induced hepatitis by differentially regulating the production of IL-17 and IL-25
  • Yuanyue Zhang, Lingyun Li, Chang Qi, Shuyao Hua, Xiaoyuan Fei, Feili Gong, Min Fang
| Article suivant Article suivant
  • Interleukin-35 expression protects against cigarette smoke-induced lung inflammation in mice
  • Xiuhe Pan, Keye Xu, Yuan Li, Xiaoying Wang, Xiao Peng, Mingcai Li, Yan Li

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.