Un traitement associant des inhibiteurs de BRAF et de MEK est le traitement de référence des mélanomes avancés porteur d’une mutation BRAFV600. La partie 1 de COLUMBUS évaluait l’inhibiteur de BRAF, encorafénib (ENCO) 450mg, une fois par jour (QD)+l’inhibiteur de MEK, binimétinib (BINI) 45mg, 2 fois par jour (BID)–(COMBO450) vs le vémurafénib (VEM) 960mg BID ou ENCO 300mg QD (ENCO300) chez des patients (pts) atteints d’un mélanome avancé porteur d’une mutation BRAFV600. L’objectif principal de l’étude était la survie sans progression (SSP) ; la SSP médiane était de 14,9 mois pour COMBO450 vs 7,3 mois pour VEM ; HR : 0,54 (p bilatéral<0,001). Les résultats d’une nouvelle analyse prévue au protocole des données de Survie Globale (SG–critère secondaire), sont rapportés ici.

Les pts atteints d’un mélanome métastatique porteur d’une mutation BRAFV600, naïfs de traitement ou progressant pendant/après une première ligne par immunothérapie étaient stratifiés en fonction du stade de la maladie, de l’indice de performance (Eastern Cooperative Oncology Group), et de l’administration d’une première ligne d’immunothérapie. Les pts de la partie 1 de COLUMBUS étaient randomisés selon un ratio 1 :1 :1 dans le bras COMBO450 (n=192), ENCO300 (n=194) ou VEM (n=191). Les réponses ou progressions tumorales ont été évaluées en aveugle par un comité central indépendant. L’analyse de la SG était planifiée après 232 évènements dans les bras COMBO450 et VEM combinés.

Au total, 105, 106 et 127 évènements ont contribué à l’analyse de la SG dans les bras COMBO450, ENCO300 et VEM, respectivement, avec un suivi médian de 21,5 mois. La SG médiane était de 33,6 mois (IC95 % : 24,4–39,2) avec COMBO450, 23,5 mois (IC95 % : 19,6–33,6) avec ENCO300 et 16,9 mois (IC95 % : 14,0–24,5) avec VEM. Le risque de décès était réduit avec COMBO450 vs VEM (HR : 0,61 [IC95 % : 0,47–0,79], p nominal bilatéral<0,001). La SSP médiane mise à jour était de 14,9 mois (IC95 % : 11,0–20,2) avec COMBO450, de 9,6 mois (IC95 % : 7,4–14,8) avec ENCO300 et de 7,3 mois (IC95 % : 5,6–7,9) avec VEM. La SSP était plus longue avec COMBO450 vs VEM (HR : 0,51 [IC95 % : 0,39–0,67]). Les taux de réponse, les données de tolérance et les traitements de seconde ligne mis à jour seront présentés pendant le congrès.

La SSP médiane de 14,9 mois et la SG médiane de 33,6 mois, les meilleurs résultats rapportés pour cette classe de traitement, suggèrent que la COMBO450 est une nouvelle association prometteuse pour le traitement du mélanome BRAF muté.