Selon la région géographique, 5 à 70 % des psoriasis pustuleux généralisés (PPG) sont liés à des mutations du gène IL36RN, correspondant à un DITRA « deficiency in IL-36 receptor antagonist ». Actuellement, l’impact de ces mutations sur la réponse thérapeutique aux traitements conventionnels et aux biothérapies est peu connu. Nous décrivons l’efficacité du sécukinumab chez une patiente atteinte d’un PPG avec mutation homozygote IL36RN p.His32Arg.

Une femme syrienne de 32 ans présentait un PPG responsable de poussées répétées, associant des plaques érythémateuses confluentes recouvertes de pustules, une fièvre et des arthralgies. Il n’y avait pas de consanguinité ou d’antécédents familiaux. La surface corporelle atteinte (SCA) était de 70 %, le score de sévérité (GPPASI) à 32,7. Les traitements par méthotrexate, ciclosporine et anti-TNF n’avaient apporté aucune amélioration. Un NGS (séquençage de nouvelle génération) identifiait une mutation homozygote IL36RN c.95A>G/p.His32Arg ainsi qu’une mutation hétérozygote dans le gène MEFV (c.442G>C/p.Glu148Gln). Un traitement par sécukinumab (300mg S 0, 1, 2, 3 puis toutes les 4 semaines) permettait une résolution quasi complète à 3 mois (SCA résiduelle 1 %, GPPASI 2). Aucune récidive n’était observée à 6 mois (Annexe A).

Il a été démontré récemment que l’absence d’inhibition d’IL36, provoquée par une mutation perte de fonction de IL36RN, est responsable d’une augmentation de la réponse Th17. L’efficacité des anti-IL17 chez les patients ayant un PPG a été précédemment rapportée, mais les données chez ceux ayant un DITRA restent rares. Une étude antérieure ayant suggéré une corrélation génotype-phénotype des dermatoses pustuleuses liées aux mutations IL36RN, il est licite de se poser la question de l’impact de ces mutations dans la réponse aux traitements systémiques. À ce jour, cinq observations, dont la nôtre, de PPG liées à différentes mutations IL36RN et traités avec succès par anti-IL-17 ont été rapportés (Annexe A). Deux de ces mutations ont été décrites in vitro comme nulles (absence d’expression de la protéine IL36). Nous décrivons le premier cas de PPG avec une excellente réponse au sécukinumab et porteur d’une mutation qui a précédemment été décrite comme « hypomorphique » (diminution de l’expression protéique). L’effet de la mutation sur l’expression protéique n’a pas été rapportée dans les deux derniers cas (Annexe A).

Sous réserve du faible nombre de cas rapportés, les anti-IL17 semblent efficaces dans les PPG porteurs de mutations IL36RN, quel que soit le variant mutationnel mis en évidence. Les rôles respectifs des facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux qui peuvent influencer l’expression clinique et les réponses aux traitements sont encore largement inconnus dans ce contexte.